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对未经治疗的中等风险慢性淋巴细胞白血病患者的风险适应和 MRD 驱动策略的评估 (ERADIC)

2025年11月21日 更新者：French Innovative Leukemia Organisation

对中度风险慢性淋巴细胞白血病未治疗健康患者的风险适应和 MRD 驱动策略的评估：一项比较 FCR 和 Venetoclax 和 Ibrutinib 的无化疗组合的随机 II 期试验

本研究的目的是测试靶向治疗的创新组合相对于标准免疫化疗 (FCR) 的潜在益处。 本研究的兴趣在于 MRD 驱动的新型药物停药，以及这些药物的固定最长持续时间。 这种设计允许在治疗 2 年及以后真实比较 IV 与免疫化疗的疗效。

最后，其他试验建议将所有风险类别的患者包括在内，我们正在开发一种分层，以防止结果被稀释。 中等风险患者是那些化疗替代方案至关重要的患者，因为化疗可能会改变他们疾病的克隆演变，而低风险患者在标准治疗下已经表现良好，并且可能也从其他治疗中受益. 高危患者，即具有 17p 缺失和/或 TP 53 突变状态的患者对 BTK 抑制剂或 BLC2 抑制剂等新药反应非常好。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

venetoclax (V) 和 ibrutinib (I) 的组合最近已成为一种在复发和一线治疗中非常有效的治疗方法。 CLARITY（R/R CLL）和 CAPTIVATE（未治疗的 CLL）研究的初步结果证明了 I+VEN 组合的潜力，这导致了非常高的骨髓 MRD 阴性率。 此外，I+VEN 组合可能仅给予一段确定的时间，这与两种药物中的每一种相反，根据它们各自的标签，根据 Smpc 给予直至疾病进展或不可接受的毒性。 V 和 I 的组合是有意义的，因为它们具有体外协同作用、不重叠的毒性以及对疾病不同部分的不同活性。 因此，在前线环境中直接比较利妥昔单抗加氟达拉滨和环磷酰胺 FCR 的金标准免疫化疗与结合 I 和 V 的创新无化疗方案对于从 FCR 获益较少的中危患者至关重要高于低危患者。

主要目标：通过与金标准免疫化疗方案 FCR 的面对面比较，评估伊布替尼和维奈托克的无化疗组合在先前未治疗的中度风险 CLL 中的疗效，以评估它是否可以替代化疗。

次要目标：

  • 确定无进展生存期（PFS）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）和下一次治疗时间（TTNT）
  • 评估组合 I + VEN 的安全性
  • 评估两种治疗的剂量强度 (RDI)
  • 评估反应（完全反应/CR、血细胞计数恢复不完全的 CR/CRi、具有不可检测的可测量残留病/MRD 的 CR、部分缓解/PR、nPR，有和没有不可检测的 MRD）
  • 确定里氏转变的发生率。

本次试验的创新点

• 基于稳健的预后因素的患者分层。 风险分层基于 IGHV 状态、FISH 分析的遗传改变、核型和 NGS（TP53 突变），正如 IWCLL 2018 指南现在所推荐的那样。

重点关注中度风险 CLL 患者（如上定义），他们占需要一线治疗的 CLL 患者的一半以上，对他们来说，用更有效的创新方法替代 FCR 是一个关键问题。

  • 免疫化疗与结合了 BTK 抑制剂和 Bcl2 抑制剂的非常有效的无化疗组之间的直接比较。
  • MRD 用于优化实验组的治疗策略。 对于将迅速达到骨髓 MRD 阴性 (< 10-4) 的患者，将考虑及早停止治疗。
  • 评估不会持续超过 24 个月的靶向治疗的固定疗程
  • 通过定期监测双臂的 MRD 评估疾病复发的动力学。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

120

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Annecy、法国、74374
        • CH Annecy Genevois - Hématologie A3
      • Bayonne、法国、64109
        • CH Côte Basque
      • Blois、法国、41000
        • CH Blois
      • Bobigny、法国、93009
        • Hôpital Avicenne - Centre de Recherche Clinique
      • Bordeaux、法国、33076
        • Institut Bergonie
      • Caen、法国、14033
        • CHU Caen - IHBN - Hématologie Clinique
      • Cesson-Sévigné、法国、35510
        • Hôpital privé Sévigné
      • Clermont-Ferrand、法国、63000
        • CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
      • Corbeil-Essonnes、法国、91100
        • Centre Hospitalier Sud Francilien
      • Créteil、法国、94000
        • CHU CRETEIL
      • Grenoble、法国、38028
        • GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
      • Grenoble、法国、388043
        • CHU Grenoble - Hématologie
      • La Roche-sur-Yon、法国、85925
        • CHD Vendée
      • Le Mans、法国、72000
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille、法国、59000
        • Hopital Saint Vincent de Paul
      • Lyon、法国、69373
        • Centre Léon Bérard - Hématologie
      • Marseille、法国、130009
        • Institut Paoli Calmette
      • Metz、法国、57085
        • Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
      • Montpellier、法国、34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes、法国、44093
        • CHU Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Orléans、法国、44100
        • CHR ORLEANS - Hématologie
      • Paris、法国、75651
        • Hôpital Pitié Salpétrière - Hématologie
      • Pessac、法国、33604
        • Bordeaux Pessac
      • Pierre-Bénite、法国、69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers、法国、86021
        • Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Reims、法国、51092
        • CHU Reims
      • Rennes、法国、35033
        • CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
      • Rouen、法国、76038
        • Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
      • Saint-Priest-en-Jarez、法国、42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg、法国、67098
        • Hôpital Hautepierre - Hématologie
      • Toulouse、法国、31059
        • IUCT ONCOPOLE - Hématologie
      • Tours、法国、37044
        • Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54500
        • CHU Nancy Brabois
      • Versailles、法国、78157
        • Hôpital André Mignot

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年满 18 岁或以上。
  • 免疫表型证实的 CLL（根据 IWCLL 指南，RMH 评分 4-5 或 RMH 3，提供 CD200high 和 CD20low），排除无淋巴细胞增多的小淋巴细胞淋巴瘤。
  • 根据 2018 IWCLL 标准和临床可测量疾病的治疗适应症。
  • 风险分层：没有描述低风险或高风险群体特征的标准。
  • 未突变状态的患者
  • 不存在 17p 缺失和/或 TP53 突变。
  • 性能状态 ECOG < 2。
  • CIRS（累积疾病评定量表）≤ 6。
  • 符合氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗组合 (FCR) 以及依鲁替尼和维奈托克治疗的资格。
  • 根据当地实验室参考范围，足够的肝功能如下：
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3.0 x ULN
  • 胆红素≤1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的）。
  • 除了少于 1 个月的类固醇外，没有针对 CLL（化学疗法、放射疗法、免疫疗法）的先前治疗。
  • 愿意在治疗期间和之后的 12 个月内接受高效的避孕方法。
  • 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）或尿妊娠试验。
  • 签署（或其法律上可接受的代表必须签署）一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，包括生物标志物，并愿意参与研究。

排除标准：

  • 具有正常核型和/或缺失 13q 且无 TP53 突变的 IGHV 突变患者（VH3-21/子集 #2 除外），即低风险患者。
  • 患者删除 17p 和/或 TP53 突变，即高风险患者。
  • 根据 IWCLL 2008 标准，无活动性疾病的 CLL。
  • 已知 HIV 血清阳性。
  • 其他有临床意义的不受控制情况的证据，包括但不限于：
  • 不受控制和/或活跃的全身感染（病毒、细菌或真菌）
  • 需要治疗的慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。 注意：具有先前接种 HBV 疫苗的血清学证据的受试者（即 乙型肝炎表面 (HBs) 抗原阴性、抗 HBs 抗体阳性和抗乙型肝炎核心 (HBc) 抗体阴性）或来自静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 的抗 HBc 抗体阳性可能参与。
  • 活动性和不受控制的自身免疫性血细胞减少症，包括自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)（孤立的阳性 DAT 不是排除标准）和特发性血小板减少性紫癜 (ITP)。
  • 预期寿命 < 6 个月。
  • 患者拒绝进行评估点的骨髓活检。
  • 当前需要治疗的活动性第二恶性肿瘤（基底细胞癌、原位子宫内膜癌和偶发前列腺癌除外）和/或乳腺癌后 CR 不到 5 年。
  • 排除治疗的并发严重疾病。
  • 心功能不全 NYHA III/IV 级，LEVF < 50% 和/或 RF <30%，研究前 6 个月内发生过心肌梗塞。
  • 伴有低氧血症的严重慢性阻塞性肺病。
  • 严重的糖尿病。
  • 高血压难以控制。
  • 根据 Cockcroft 和 Gault 的公式，肾功能受损，肌酐清除率 < 50 ml/min。
  • 在研究药物首次给药前 7 天内接受以下任何一种治疗：
  • 以抗肿瘤为目的的类固醇治疗。
  • 肾病、神经病学、精神病学、内分泌病、代谢病、免疫病、心血管病或肝病的重要病史，研究者认为这些病史会对患者参与本研究或研究结果的解释产生不利影响。
  • 在研究治疗药物首次给药前 30 天内进行过大手术。
  • 既往其他可能影响方案依从性或结果解释的恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
  • 在研究之前的任何时间治愈性治疗过基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌。
  • 上述未指定的其他癌症已通过手术和/或放射疗法治愈，且患者无病 ≥ 5 年且无需进一步治疗。
  • 使用利妥昔单抗的禁忌症。
  • 使用 Venetoclax 的禁忌症。
  • 使用依鲁替尼的禁忌症。
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 受法律控制的成年人。
  • 在用于研究目的的最终治疗期间和之后的 12 个月内，不能或不想使用有效避孕方法的生育男性和女性患者。
  • 与社会保障无关。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：燃料转化率

饲料转化率：

  • 利妥昔单抗 (R)：375 mg/m² IV D1 周期 1 和 500 mg/m² IV D1 周期 2 至 6。
  • 氟达拉滨 (F)：40 mg/m² 口服，D2 至 D4 - 第 1 至 6 周期。
  • 环磷酰胺 (C)：250 mg/m² 口服，D2 至 D4 - 第 1 至 6 周期。
药品：燃料转化率

从第 1 个月到第 6 个月，所有患者都将接受 6 个周期的 FCR，每 4 周一次（D1 = D29）。

从第 1 个月到第 6 个月，将以 4 周的间隔 (D1 = D29) 进行 6 个周期的 FCR。
实验性的：venetoclax 和 ibrutinib (I+VEN)
  • ibrutinib：420 mg/d 口服，从第 1 个月持续到治疗结束，第 15 个月或第 27 个月
  • venetoclax：从第 4 个月开始逐步增加每周剂量，在 5 周内从 20 mg/d 的起始剂量增加到 400 mg/d 的最终剂量（20、50、100、200 和 400 mg），然后从第 5 个月到治疗结束（第 15 个月或第 27 个月）持续 400 mg/d。
药品：venetoclax 和 ibrutinib (I+VEN)

从第 1 个月到第 3 个月，治疗将从单独的 ibrutinib 开始，持续 3 个月（导入阶段），然后从第 4 个月开始添加维奈托克，并有一个初始的加速期。

(I+VEN) 治疗的总持续时间将取决于第 9 个月时达到的反应：

  • 如果 M9 的 BM MRD < 0.01%，则 (I+VEN) 治疗将再持续 6 个月，直至第 15 个月，然后停止。 MRD 将在第 15 个月 (PB)、第 21 个月 (PB) 和第 27 个月（PB 和 BM）进行评估
  • 如果 M9 的 BM MRD ≥ 0.01%，则 (I+VEN) 治疗将再持续 18 个月直至第 27 个月，然后停止，无论将在与上述相同时间点进行的 MRD 评估结果如何。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 27 个月时骨髓 (BM) 中的微小残留病 (MRD) < 0.01%
大体时间：开始 FCR 或维奈托克 + 依鲁替尼后 27 个月
通过 8 色流式细胞术分析在骨髓中进行的 MRD 评估
开始 FCR 或维奈托克 + 依鲁替尼后 27 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)，
大体时间：从纳入日期到首次记录的进展日期，评估长达 4 年
从随机化日期到记录的进展或死亡的时间
从纳入日期到首次记录的进展日期，评估长达 4 年
第 9 个月的完全缓解 (CR) 率
大体时间：两组在第 9 个月时（即第 6 个 FCR 周期后 3 个月或依鲁替尼和维奈托克联合治疗 6 个月后）
CR 率（根据 IWCLL 标准），骨髓中微小残留病 < 0.01%，血液中 MRD 检测不到（检测限至少为 10-5）
两组在第 9 个月时（即第 6 个 FCR 周期后 3 个月或依鲁替尼和维奈托克联合治疗 6 个月后）
第 9 个月骨髓 MRD < 0.01% 的患者人数
大体时间：在开始 FCR 或维奈托克 + 依鲁替尼后的第 9 个月
骨髓中 8 色流式细胞术分析 MRD < 0.01% 的患者人数
在开始 FCR 或维奈托克 + 依鲁替尼后的第 9 个月
第 27 个月的完全缓解 (CR) 率
大体时间：两组在第 27 个月时（即第 6 个 FCR 周期后 3 个月或依鲁替尼和维奈托克联合治疗 6 个月后）
CR 率（根据 IWCLL 标准），骨髓中微小残留病 < 0.01%，血液中 MRD 检测不到（检测限至少为 10-5）
两组在第 27 个月时（即第 6 个 FCR 周期后 3 个月或依鲁替尼和维奈托克联合治疗 6 个月后）
总生存期（OS）
大体时间：从纳入日期到评估的死亡日期长达 75 个月
从随机化日期到死亡日期或已知患者存活的最后日期的时间
从纳入日期到评估的死亡日期长达 75 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

French Innovative Leukemia Organisation

合作者

AbbVie
Janssen-Cilag Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Anne-Sophie MICHALLET、Centre Léon Bérard

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月27日

初级完成 (实际的)

2023年4月3日

研究完成 (实际的)

2025年1月30日

研究注册日期

首次提交

2019年6月20日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月5日

首次发布 (实际的)

2019年7月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年11月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月21日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FILOCLL08 - ERADIC

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在研究结束时，本研究中收集的参与者数据 (DPI) 可能会提供给其他向申办者索取的研究人员，如果理由是提高 CLL 的知识。 该条款将由发起人进行评估。

IPD 共享时间框架

研究结束后，只要赞助商保留数据

IPD 共享访问标准

如果理由是提高 CLL 的知识

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 分析代码

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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