CA-4948 在复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者中的研究
2026年4月15日 更新者：Curis, Inc.
TakeAim 淋巴瘤：一项开放标签、剂量递增和剂量扩展试验，评估口服 CA-4948 在复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者中的安全性、药代动力学、药效学和临床活性
这是一项多中心、开放标签试验，旨在评估口服 emavusertib (CA-4948) 在复发/难治性血液系统恶性肿瘤成年患者中的疗效。 A 部分将评估递增剂量的 emavusertib 作为单一疗法（A1 部分）或与 ibrutinib 联合治疗非霍奇金淋巴瘤 (NHL)（A2 部分）。 一旦确定了组合剂量，B 部分将包括一个扩展阶段，以评估 emavusertib 和依鲁替尼的 RP2D 在 4 个非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 疾病特异性队列中的疗效（CR 率或 ORR）和安全性：
- 队列 1 - 边缘区淋巴瘤 (MZL)
- 队列 2 - 活化 B 细胞 (ABC) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或结外亚型：腿型、睾丸型或未另行指定 (NOS) 型
- 队列 3 - 原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL)
队列 4 - 接受依鲁替尼单一疗法的患者出现了适应性继发性耐药性。 适应症包括：
- 套细胞淋巴瘤 (MCL)、MZL
- 国家综合癌症网络 (NCCN) 列出的依鲁替尼适应症（例如，PCNSL）
- NHL 患者和已知的 myddosome 突变
- 患者可能是维持 ibrutinib 的候选者，而将添加 emavusertib 以逆转耐药性。 <3 周的依鲁替尼治疗间歇期是可以接受的。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
152
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ahmed Hamdy, MD
- 电话号码：617-503-6500
- 邮箱：clinicaltrials@curis.com
学习地点
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Beersheba、以色列
- 招聘中
- Hematology Department Soroka UMC / Heanatology Department
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Haifa、以色列
- 招聘中
- Rambam Medical Center
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Jerusalem、以色列
- 招聘中
- Hadassah Medical Center / Ein-Carem
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Cuneo、意大利
- 招聘中
- Università di Torino Croce e Carle
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Florence、意大利
- 招聘中
- SODc Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Meldola、意大利
- 招聘中
- IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milan、意大利
- 招聘中
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
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Prague、捷克语
- 招聘中
- Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze
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Bordeaux、法国
- 招聘中
- Institut Bergonie
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Marseille、法国
- 招聘中
- Hôpital de la Timone
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Paris、法国
- 招聘中
- Hospital Pitie Salpetriere
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Paris、法国
- 招聘中
- Institut Curie Hospital
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Gdansk、波兰
- 招聘中
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
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Krakow、波兰
- 撤销
- Oddzial Kliniczny Hematologii
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Warsaw、波兰
- 招聘中
- NarodowyInstytutu Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytutu Badawczy
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- 招聘中
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- 完全的
- Mayo Clinic
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City Of Hope
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Santa Monica、California、美国、90404
- 招聘中
- Providence St. John's Health Center
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Santa Monica、California、美国、90404
- 撤销
- UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- 完全的
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- 招聘中
- Mayo Clinic
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- 招聘中
- Northwestern Memorial Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Mayo Clinic
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- 招聘中
- Fred and Pamela Buffett Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- 完全的
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- 招聘中
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10032
- 撤销
- Columbia University Irving Medical Center
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New York、New York、美国、10029
- 招聘中
- Mt Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- 招聘中
- Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- 招聘中
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97225
- 招聘中
- Providence Neurological Specialties West
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 完全的
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- 招聘中
- UPMC Hilman Cancer Center
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- 完全的
- University of Tennessee Medical Center
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Texas
-
Dallas、Texas、美国、75235
- 主动，不招人
- UT Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- 招聘中
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- 招聘中
- University of Washington Medical Center
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Seattle、Washington、美国、98104
- 完全的
- Swedish Cancer Institute
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- University Hospital Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Seville、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄大于或等于 18 岁的男性和女性
- 至少3个月的预期寿命
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
- A1 部分：经组织病理学证实的 B 细胞血液恶性肿瘤的诊断（根据世界卫生组织 [WHO] 2016 年分类；Swedow 2016）；符合条件的亚型包括滤泡性淋巴瘤、MZL、DLBCL、套细胞淋巴瘤和 WM/LPL，无需迫切治疗高粘血症。
对于 A2 部分：组织病理学证实的 B 细胞 NHL 的诊断，根据 WHO 2016 年分类（Swerdlow 等人，2016 年）。 符合条件的 NHL 亚型包括滤泡性淋巴瘤、MZL、套细胞淋巴瘤、DLBCL（包括腿部、睾丸或 NOS 类型的结外淋巴瘤）以及原发性或继发性 CNS 淋巴瘤。
对于 B 部分：经组织病理学证实的 B 细胞 NHL 的诊断，包括根据 WHO 2016 分类的适用确认（Swerdlow 等人，2016 年）：
- 队列 1：边缘区淋巴瘤
- 队列 2：ABC-DLBCL，或结外亚型：腿型、睾丸型或 NOS 型。 群体将因 MYD88 L265P 突变而富集。 由于这种情况在 ABC-DLBCL（激活的 B 细胞（Hans 等人，2004 年））亚型中更频繁地发生，因此所有具有该亚型的患者都有资格入组。 如果基线时 MYD88 突变状态未知，则将检测淋巴瘤是否存在 MYD88 突变。
- 队列 3：仅原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL)。 如果基线时 MYD88 突变状态未知，则将检测淋巴瘤是否存在 MYD88 突变。
队列 4：接受依鲁替尼单一疗法的患者出现适应性继发性耐药。 适应症包括：
- MCL、MZL
- 依鲁替尼在 NCCN 中列出的适应症（例如，PCNSL）
- NHL 患者和已知的 myddosome 突变
- 患者可能是维持 ibrutinib 的候选者，而将添加 emavusertib 以逆转耐药性。 <3 周的依鲁替尼治疗间歇期是可以接受的。
排除标准：
- 在进入研究时除 PCNSL 外，有活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累的患者不符合资格。
- 在开始研究治疗前一周内对涉及 >25% 骨髓的非目标病灶进行放疗，或对将在研究中进行随访的目标病灶进行放疗（注意：将记录之前的放疗部位）
- 在研究治疗开始前 14 天内接受过任何先前的抗癌治疗，例如化学疗法、免疫调节药物疗法等（A2 和 B 部分的依鲁替尼除外，它可以不间断地继续作为本研究的一部分)
目前或计划进行糖皮质激素治疗，但以下情况除外：
- 允许剂量 ≤ 10 mg/day 泼尼松龙或等效剂量，前提是类固醇剂量在首次研究治疗之前至少 14 天保持稳定或逐渐减量
- 允许吸入、鼻内、关节内和局部类固醇
- 在研究治疗开始前的 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用过任何研究药物
- 先前抗癌治疗引起的急性或慢性毒性（脱发除外）在研究治疗开始前 7 天内未消退至 ≤ 1 级，除非获得医疗监督员批准
- 已知对本研究中使用的 emavusertib（或进入 A2 或 B 部分的依鲁替尼）制剂的任何成分过敏或超敏
以下亚型的 B 细胞 NHL：
- 伯基特淋巴瘤
- 淋巴母细胞淋巴瘤或白血病
- 移植后淋巴增生性疾病
- 已知的原发性纵隔、眼部或硬膜外 DLBCL
- WM和LPL
- 慢速/慢速
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Emavusertib（CA-4948）剂量升级
A1 部分：每个最多约 6 名参与者的剂量水平队列将用于定义 emavusertib 的最大耐受剂量 (MTD)。
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Emavusertib将作为平板电脑剂型提供出价。
其他名称：
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实验性的：Emavusertib (CA-4948) 和依鲁替尼剂量递增
A2 部分：评估口服 emavusertib 与 560 mg QD 或 420 mg QD 口服 ibrutinib 组合的递增剂量水平。
联合使用的emavusertib的起始剂量为200 mg BID。
预计需要 12 至 20 名潜在剂量水平的参与者来建立最佳组合剂量。
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Emavusertib将作为平板电脑剂型提供出价。
其他名称：
Ibrutinib将作为平板电脑或胶囊剂型提供QD。
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实验性的：Emavusertib（CA-4948）和ibrutinib剂量扩展
在两个扩展队列（B部分）中，将与ibrutinib结合使用ibrutinib的R/R PCNSL的参与者，他们在BTKI上的进展。
在队列1中，Emavusertib 100 mg出价将在28天的治疗周期中连续使用Ibrutinib 560 mg QD。
在队列2中，Emavusertib 200 mg竞标将与ibrutinib 560 mg QD连续28天治疗周期中施用。
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Emavusertib将作为平板电脑剂型提供出价。
其他名称：
Ibrutinib将作为平板电脑或胶囊剂型提供QD。
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实验性的：Emavusertib (CA-4948) 和依鲁替尼
在研究的这一部分（C部分）中，天真对BTKI治疗的R/R PCNSL的合格二线参与者将获得3个治疗臂中的1个：（1）Emavusertib 200 mg BID，（2）Ibrutinib 560 mg QD QD ，或（3）emavusertib 200 mg竞标与ibrutinib 560 mg Qd。
治疗将在28天的治疗周期中连续施用。
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Emavusertib将作为平板电脑剂型提供出价。
其他名称：
Ibrutinib将作为平板电脑或胶囊剂型提供QD。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：emavusertib 作为单一疗法以及与依鲁替尼联合用药的最大耐受剂量 (MTD)，通过剂量限制毒性 (DLT) 进行测量
大体时间：12个月
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MTD 由所研究的最高剂量水平确定，在该最高剂量水平下，6 名受试者中只有不到 2 名 (<33%) 经历剂量限制性毒性。
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12个月
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A 部分：确定 emavusertib 作为单一疗法以及与依鲁替尼联合用药的安全性和耐受性：剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：12个月
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在第一个治疗周期中具有限制剂量毒性（DLT）的参与者人数
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12个月
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A 部分：根据总体耐受性数据，推荐将 emavusertib 作为单一疗法并与 ibrutinib 联合使用的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：12个月
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基于从不同剂量水平治疗的所有参与者的总体耐受性数据中选择的RP2D，并且不会超过MTD。
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12个月
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B部分：R/R PCNSL参与者的总体响应率（ORR）
大体时间：18个月
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18个月
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C 部分：R/R PCNSL 参与者的 ORR
大体时间：18个月
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A，B和C部分：AUC测量的Emavusertib和Ibrutinib的药代动力学（PK）特征
大体时间：24-66个月
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浓度-时间曲线下面积 (AUC)
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24-66个月
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A、B 和 C 部分：通过 Cmax 测量的 emavusertib 和 ibrutinib 的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：24-66个月
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最大血浆浓度（Cmax）
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24-66个月
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A，B和C部分：通过CMIN测量的Emavusertib和Ibrutinib的药代动力学（PK）轮廓
大体时间：24-66个月
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最低血浆浓度（Cmin）
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24-66个月
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A，B和C部分：通过TMAX测量的Emavusertib和Ibrutinib的药代动力学（PK）。
大体时间：24-66个月
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达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
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24-66个月
|
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A，B和C部分：Emavusertib和Ibrutinib的药代动力学（PK）曲线，通过血浆末端半衰期测量
大体时间：24-66个月
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血浆终末消除半衰期 (T 1/2)
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24-66个月
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A部分：评估Emavusertib作为单一疗法的功效，并与ORR测量的Ibrutinib结合
大体时间：24-36个月
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由 ORR 评估
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24-36个月
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A、B 和 C 部分：评估 emavusertib 作为单一疗法以及与 ibrutinib 联合使用的疗效，以及通过反应持续时间 (DOR) 衡量的 ibrutinib 作为单一疗法的疗效
大体时间：24-66个月
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通过DOR评估
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24-66个月
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A 部分：通过疾病控制率 (DCR) 来评估 emavusertib 作为单一疗法以及与依鲁替尼联合疗法的疗效
大体时间：24-36个月
|
由DCR评估
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24-36个月
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A部分，B和C：评估Emavusertib作为单一疗法的功效，并与Ibrutinib和Ibrutinib结合使用，作为通过无进展生存（PFS）测量的单一疗法
大体时间：24-66个月
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由 PFS 评估
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24-66个月
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A、B 和 C 部分：评估 emavusertib 作为单一疗法与依鲁替尼联合疗法的疗效，以及通过总生存期 (OS) 衡量依鲁替尼作为单一疗法的疗效
大体时间：24 - 66 个月
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由操作系统评估
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24 - 66 个月
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B部分：为了评估Emavusertib作为单一疗法的安全性和耐受性，Ibrutinib作为单一疗法和Emavusertib与Ibrutinib结合使用R/R PCNSL的参与者中
大体时间：长达66个月
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通过患有治疗伴随不良事件（TEAE）和与治疗相关的不良事件的参与者数量来衡量
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长达66个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月28日
初级完成 (估计的)
2026年8月1日
研究完成 (估计的)
2026年10月1日
研究注册日期
首次提交
2017年10月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月27日
首次发布 (实际的)
2017年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月15日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CA-4948-101
- 2024-513312-95-00 (克蒂斯)
- 2022-000891-20 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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