在抗逆转录病毒治疗启动时抑制抗凋亡因子BCL-2以促进HIV感染细胞凋亡并限制HIV储存库建立的：一项研究者发起的随机、对照、开放标签临床试验（INITIATE研究） (INITIATE)
2026年5月1日 更新者：Thomas Aagaard Rasmussen
在抗逆转录病毒治疗启动时抑制抗凋亡因子BCL-2以促进HIV感染细胞凋亡并限制HIV储存库形成的：一项研究者发起的随机、对照、开放标签临床试验（INITIATE研究）
抗逆转录病毒药物（ART）联合疗法已被证明能有效抑制HIV并恢复免疫系统，但无法治愈感染。 因此，终身治疗是必要的。 原因在于存在一个休眠病毒的储存库，它隐藏于长寿细胞中，既无法被HIV治疗也无法被免疫系统清除。 这个储存库是治愈HIV的主要障碍，必须将其最小化或消除，才有可能停止终身ART治疗。
已进行多项研究，旨在减少休眠病毒的储存库。 所用药物能够激活静息感染细胞中的病毒，从而使病毒对免疫系统可见。 遗憾的是，这类实验性治疗尚不足以减少长寿细胞中的休眠HIV储存库，可能是因为这些细胞由于细胞死亡信号机制的特异性改变，未能充分经历细胞死亡。
药物维奈克拉（Venclyxto）是BCL-2（B细胞淋巴瘤-2）的抑制剂，后者是调节程序性细胞死亡的关键因子。 研究表明，感染HIV的长寿细胞中BCL-2活性增加。 在实验室实验中，我们证明在激活HIV的同时用维奈克拉处理细胞，可导致HIV感染细胞的消除。 在感染HIV的人源化小鼠接受ART的实验中，我们进一步发现，与未接受维奈克拉治疗的小鼠相比，维奈克拉治疗延迟了ART中断后的病毒反弹。
本研究旨在探讨，在开始HIV治疗的人群中使用维奈克拉治疗，是否能促进潜伏感染细胞的死亡，从而减少潜伏HIV储存库。 该研究将评估维奈克拉的安全性和效果。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
38
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Thomas A Rasmussen, Associate professor, MD, PhD
- 电话号码：004593801394
- 邮箱：thomrasm@rm.dk
研究联系人备份
- 姓名：Jesper D Gunst, MD, PhD
- 电话号码：004523886636
- 邮箱：jesdam@rm.dk
学习地点
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Aarhus、丹麦、8200
- 招聘中
- Infectious Diseases, Q Research
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接触：
- Thomas A Rasmussen, Associate Professor, MD, PhD
- 电话号码：+4593801394
- 邮箱：thomrasm@rm.dk
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接触：
- Jesper D Gunst, MD, PhD
- 电话号码：+4523886636
- 邮箱：jesdam@rm.dk
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Badalona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitari Germans Trias I Pujol, Department of Infectious Diseases
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接触：
- José M Marhuenda, MD, PhD
- 电话号码：+34934657897
- 邮箱：jmolto@lluita.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 有记录的HIV-1感染
- 筛选时年龄18-70岁（含两端）
- 筛选时CD4+ T细胞计数>300/μL
- 筛选时未接受过抗逆转录病毒治疗（ART）
- 能够给予知情同意
- 有能力且愿意提供知情同意，并在整个研究期间持续接受ART
- 所有参与者必须同意在HIV传播仍可能发生的情况下（即直到ART完全抑制病毒载量（血浆HIV-1 RNA <50 copies/mL））的所有性交过程中使用安全套
- 所有参与者必须同意在研究期间不参与受孕过程（例如：积极尝试怀孕或使他人怀孕、捐精、体外受精、捐卵）
排除标准：
- 符合以下任何一项标准的个体将被排除参与本研究。
- 当前或既往使用过作为癌症治疗的BCL-2拮抗剂或其他促凋亡剂
- 有证据或强烈怀疑HIV感染是在积极使用暴露前预防（PrEP）期间获得的
- 任何维奈托克治疗有适应证的合并疾病
- 当前使用任何中度或强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑、伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑、利托那韦、可比司他和克拉霉素）
- 当前使用任何HIV蛋白酶抑制剂（因其抑制CYP3A4）
- 当前使用任何P-gp药物外排泵的强效抑制剂（包括可比司他、利托那韦、阿奇霉素和克拉霉素）
- 当前使用治疗指数窄的P-gp底物（例如地高辛、他克莫司、环孢素、西罗莫司、达比加群、秋水仙碱、洛哌丁胺）
- 当前使用强效或中度CYP3A4诱导剂（例如卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草、波生坦、依非韦伦和依曲韦林）；可间歇使用中度CYP3A4诱导剂如莫达非尼和萘夫西林，但应尽可能避免
- 研究入组前28天内接受过免疫调节剂（免疫接种除外）或全身性化疗药物
- 任何其他当前或既往治疗，经研究者判断会使个体不适合本研究或影响研究结果
- 已知对维奈托克或其类似物的成分过敏
- 有任何活动性艾滋病定义性机会性感染的证据
- 计划在研究期间更改其ART方案的个体
- 当前或近期有胃肠道疾病或胃肠道手术，可能影响研究药物的吸收
- 研究者认为会妨碍充分遵守研究治疗或程序的当前或近期酒精或物质使用
- 无法或不愿遵守方案程序
- 有恶性肿瘤或器官移植史（已充分治疗的基底细胞癌除外）
- 合并乙型肝炎感染（定义为HBsAg阳性）或丙型肝炎感染（定义为HCV-RNA阳性）（既往感染现已清除的乙型或丙型肝炎个体有资格入组）
- 对于仅有抗-HBcAb阳性（乙型肝炎已清除）的个体，所选ART方案必须包含TDF或TAF
- 肝功能受损，AST或ALT>正常值上限3倍
- 严重肝功能不全（Child-Pugh分级C级）
- 肾功能受损，估算肌酐清除率（eGFR）<50 mL/min
- 显著心功能不全
- 妊娠或哺乳期女性，或不愿或不能使用纳入标准中规定的可接受避孕方法避免妊娠的有生育能力的女性（WOCBP）
- 筛选时出现以下实验室值（可在临床指示下重复检测，以在判定筛选失败前获得可接受值，但支持性治疗不应在筛选检测前一周内进行）：血小板计数≤100 x10⁹/L，中性粒细胞绝对计数≤1.0x10⁹/L，血红蛋白<10.0 g/dL，CD4+ T细胞计数<300 cells/μL
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：研究参与者接受维奈托克 200 毫克与启动抗逆转录病毒治疗同时进行
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维奈托克 200 毫克将在第 0-14 天、第 35-49 天和第 70-84 天每日给药。
研究访视和采血将在第 0、7、14、35、49、70、84、126、252 和 365 天进行
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无干预：仅ART
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性终点：确定在抗逆转录病毒治疗（ART）开始时，向PLWH患者给予venetoclax的安全性
大体时间：第0天至第365天
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安全性定义为与治疗相关的研究治疗中出现的不良事件（AEs）
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第0天至第365天
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效应终点：外周血CD4+ T细胞中含有完整HIV-DNA的频率
大体时间：第 365 天
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使用跨亚型完整前病毒DNA检测法（IPDA）检测含有完整HIV-DNA的外周血CD4+ T细胞频率
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第 365 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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在ART启动时对PLWH施用维奈托克对病毒衰减和HIV持续性的影响
大体时间：第0天至第365天
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第0天至第365天
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在HIV感染者开始抗逆转录病毒治疗时给予维奈托克对细胞凋亡通路的影响
大体时间：第0天至第365天
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第0天至第365天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年4月13日
初级完成 (估计的)
2030年1月1日
研究完成 (估计的)
2030年1月1日
研究注册日期
首次提交
2026年3月13日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月13日
首次发布 (实际的)
2026年3月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月1日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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