血管性血友病抗原和活性作为炎症性肠病止血的新型生物标志物

VWF 是一种高分子量多聚体糖蛋白，由血管内皮细胞和巨核细胞合成和释放，在血小板-内皮细胞相互作用和稳定因子 VIII (FVIII) 凝血蛋白中起重要作用。

冯维勒布兰德因子 (VWF) 是一种急性期蛋白，是内皮损伤的标志物。

VWF 对于血小板粘附和聚集至关重要。 高分子量多聚体 (HMWM) 在高剪切应力下参与血小板聚集，但在正常情况下，它仅存在于内皮下，并在内皮细胞激活后释放到血流中。

凝血和炎症同时被激活并协同反应，作为在组织损伤期间修复受伤区域的保留机制。

这一观察结果与败血症等急性炎症性疾病尤为相关，但在炎症性肠病等慢性炎症性疾病中似乎也非常重要。

炎症性肠病 (IBD) 有两种主要形式，溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD)，是一种慢性炎症性疾病，其特征是局部和全身炎症主要影响胃肠道，众所周知与高凝状态有关并随后增加静脉血栓栓塞 (VTE) 的风险。

深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE) 等血栓栓塞并发症是 IBD 并发症中需要牢记的一个重要且被低估的因素，它会显着影响患者的发病率和死亡率。

事实上，根据最新的人群队列研究，与一般人群相比，IBD 患者发生血栓栓塞并发症的风险增加了 2 到 3 倍。

特别是 Grainge., et al.和爸爸，等。两者在他们的研究中都表明，血栓栓塞事件的发生率因疾病的活动阶段而异，这表明血栓栓塞并发症的风险更高，尤其是在 IBD 发作期间，克罗恩病和溃疡性结肠炎的相对风险值相似。

尽管 IBD 中 VTE 风险增加的原因尚不完全清楚，但 IBD 中已经证实了内皮功能障碍，并且通过内皮损伤标志物水平的增加是显而易见的。 最常用的内皮损伤生化标志物包括血管性血友病因子 (vWF)、TM、血管细胞粘附分子 1 (VCAM-1)、细胞间粘附分子 1 (ICAM-1) 和内皮素-1 (ET-1)。

2017 年，Cibor 等人发表了第一份关于 VWF 结构和功能相关参数对 IBD 止血的影响的报告。 一方面，ADAMTS13：IBD 患者的 Ag 低于对照组，尤其是 UC 患者；这导致循环的 VWF 多聚体数量增加，从而增加了血栓形成的风险。 显着升高的 VWF:Ag 增强了促血栓形成作用。

另一方面，导致出血风险增加的 AVWS 发生率在 IBD 患者中更高。 这些发现让我们深入了解在 UC 中观察到的血栓栓塞事件和出血风险升高，而在 CD 中观察到的风险较低。 本文报道的 VWF 功能和 ADAMTS13 之间的平衡失调可能导致在 IBD 中观察到的复杂止血异常。

目前，CD 和 AVWS 之间的关联可能被低估了，尤其是在与疾病活动无关的急性出血病例中。

2017 年，Di Sabatino 等人报告了三例 IBD 患者，由于同时存在 AVWS 而出现严重的出血表现，此外还有文献中描述的其他三例。 这种情况可能危及生命，及时发现是采取最佳治疗策略的必要条件。

AVWS 和 IBD 之间的关联可能比预期的更频繁。 IBD 的自身免疫发病机制使这种关联更有可能发生。 专业凝血中心的可用性以及与临床信息的相关性应可确认诊断。

方法：

患者将受到以下影响：

临床评估：

1. 临床评估将包括人口统计数据、合并症的存在、吸烟习惯、既往血栓栓塞病史和药物治疗。
2. 将计算所有患者的体重指数 (BMI)。
3. 在患有 CD 和 UC 的患者中，将评估以下参数：疾病持续时间、疾病部位、疾病活动度、并发症和既往手术程序。 并发症定义为脓肿、瘘管和狭窄。
4. 疾病活动将根据 ECCO-ESGAR 共识指南 2018 进行评估。

实验室评估：

将为所有患者进行以下操作：

1. 白细胞、血细胞比容、血小板计数。
2. 部分活化凝血活酶时间。
3. C 反应蛋白 (CRP) 和粪便钙卫蛋白。
4. VWF：Ag、VWF：RCo 和 VWF：CB。

放射学检查：

在怀疑有动脉或静脉血栓栓塞的情况下，将进行适当的放射学研究（即 静脉多普勒检查深静脉血栓形成）。