Von Willebrandův antigen a aktivita jako nové biomarkery hemostázy u zánětlivých střevních onemocnění

VWF je multimerní glykoprotein s vysokou molekulovou hmotností, syntetizovaný a uvolňovaný vaskulárními endoteliálními buňkami a megakaryocyty, které hrají důležitou roli v interakci trombocytů a endotelových buněk a stabilizují koagulační protein faktoru VIII (FVIII).

Von Willebrandův faktor (VWF) je protein akutní fáze a marker endoteliálního poškození.

VWF je rozhodující pro adhezi a agregaci krevních destiček. Vysokomolekulární multimery (HMWM) se podílejí na agregaci krevních destiček při vysokém smykovém napětí, ale za normálních podmínek se vyskytují pouze v subendotelu a uvolňují se do krevního řečiště po aktivaci endoteliálních buněk.

Koagulace a zánět jsou současně aktivovány a reagují synergicky jako zachovaný mechanismus k opravě poraněných oblastí během poškození tkáně.

Toto pozorování je zvláště důležité u akutních zánětlivých onemocnění, jako je sepse, ale také se zdá být velmi důležité u chronických zánětlivých stavů, jako je zánětlivé onemocnění střev.

Zánětlivé onemocnění střev (IBD) se svými dvěma hlavními formami, ulcerózní kolitidou (UC) a Crohnovou chorobou (CD), je chronické zánětlivé onemocnění charakterizované lokálním a systémovým zánětem postihujícím převážně gastrointestinální trakt a je dobře známo, že je spojeno s hyperkoagulačním stavem. a následně se zvýšeným rizikem žilního tromboembolismu (VTE).

Tromboembolické komplikace, jako je hluboká žilní trombóza (DVT) a plicní embolie (PE), představují mezi komplikacemi IBD důležitý a podceňovaný faktor, který je třeba mít na paměti a který může významně ovlivnit morbiditu a mortalitu pacienta.

Podle posledních populačních kohortových studií bylo ve skutečnosti u pacientů s IBD ve srovnání s běžnou populací hlášeno 2 až 3krát zvýšené riziko rozvoje tromboembolických komplikací.

Zejména jako Grainge., et al. a Papa., et al. oba ve svých studiích prokazují, že výskyt tromboembolických příhod se liší v závislosti na fázi aktivity onemocnění, což naznačuje, že existuje vyšší riziko tromboembolických komplikací, zejména během vzplanutí IBD, s podobnými hodnotami relativního rizika jak pro Crohnovu chorobu, tak pro ulcerózní kolitidu.

Ačkoli příčiny zvýšeného rizika VTE u IBD nejsou dosud zcela pochopeny, endoteliální dysfunkce byla u IBD prokázána a je evidentní prostřednictvím zvyšujících se hladin markerů endoteliálního poškození. Mezi nejčastěji používané biochemické markery endoteliálního poškození patří von Willebrandův faktor (vWF), TM, vaskulární buněčná adhezní molekula 1 (VCAM-1), intercelulární adhezní molekula 1 (ICAM-1) a endotelin-1 (ET-1).

V roce 2017 Cibor et al publikovali první zprávu o účincích parametrů spojených se strukturou a funkcí VWF na hemostázu u IBD. Na jedné straně ADAMTS13: Ag byl nižší u pacientů s IBD než u kontrol, zejména u subjektů s UC; to vedlo ke zvýšenému počtu cirkulujících multimerů VWF a tím ke zvýšenému trombotickému riziku. Protrombotické účinky jsou zesíleny výrazně zvýšeným VWF: Ag.

Na druhou stranu výskyt AVWS, který vede ke zvýšenému riziku krvácení, byl vyšší u pacientů s IBD. Tyto nálezy poskytují pohled na zvýšené riziko tromboembolických příhod a krvácení pozorované u UC a méně často u CD. Zde uváděná dysregulace rovnováhy mezi funkcí VWF a ADAMTS13 může přispívat ke komplexním hemostatickým abnormalitám pozorovaným u IBD.

V současné době je souvislost mezi CD a AVWS pravděpodobně podceňována, zejména v případech akutního krvácení, které nesouvisí s aktivitou onemocnění.

V roce 2017 Di Sabatino et al zaznamenali tři případy pacientů s IBD, u kterých se vyvinuly závažné hemoragické projevy v důsledku současné přítomnosti AVWS, kromě dalších tří případů byly popsány v literatuře. Takový stav může být život ohrožující a jeho včasná identifikace je nezbytná pro přijetí optimální terapeutické strategie.

Spojení mezi AVWS a IBD může být častější, než se očekávalo. Autoimunitní patogeneze IBD zvyšuje pravděpodobnost této asociace. Diagnózu by měla potvrdit dostupnost specializovaných koagulačních center a korelace s klinickými informacemi.

Metodologie:

Pacienti budou podrobeni následujícímu:

Klinické hodnocení:

1. Klinické hodnocení bude zahrnovat demografické údaje, přítomnost komorbidit, kouření cigaret, předchozí anamnézu tromboembolie a léky.
2. Pro všechny pacienty bude vypočítán index tělesné hmotnosti (BMI).
3. U pacientů s CD a UC budou hodnoceny následující parametry: trvání onemocnění, lokalizace onemocnění, aktivita onemocnění, komplikace a minulé chirurgické výkony. Komplikace jsou definovány jako abscesy, píštěle a stenózy.
4. Aktivita onemocnění bude hodnocena podle ECCO-ESGAR Consensus Guidelines 2018.

Laboratorní vyšetření:

Pro všechny pacienty bude provedeno následující:

1. WBC, hematokrit, počet krevních destiček.
2. částečně aktivovaný tromboplastinový čas.
3. C-reaktivní protein (CRP) a fekální kalprotektin.
4. VWF: Ag, VWF: RCo a VWF: CB.

Radiologické testy:

V případech s podezřením na arteriální nebo venózní tromboembolismus bude provedena příslušná radiologická studie (tj. žilní doppler pro hlubokou žilní trombózu).