Von Willebrand Antigen og aktivitet som nye biomarkører for hemostase ved inflammatorisk tarmsykdom

VWF er et multimert glykoprotein med høy molekylvekt, syntetisert og frigjort av vaskulære endotelceller og megakaryocytter som spiller en viktig rolle i interaksjon med blodplater og endotelceller og stabiliserer koagulasjonsproteinet faktor VIII (FVIII).

Von Willebrand-faktor (VWF) er et akuttfaseprotein og en markør for endotelskade.

VWF er avgjørende for blodplateadhesjon og aggregering. Multimerer med høy molekylvekt (HMWM) er involvert i blodplateaggregering under høy skjærspenning, men under normale forhold presenteres den utelukkende i subendotelet og frigjøres i blodet etter aktivering av endotelceller.

Koagulasjon og betennelse aktiveres samtidig og reagerer i synergi som en bevart mekanisme for å reparere de skadde områdene under vevsskade.

Denne observasjonen er spesielt relevant ved akutte inflammatoriske sykdommer, som sepsis, men den ser også ut til å være svært viktig ved kroniske inflammatoriske tilstander, som for eksempel inflammatorisk tarmsykdom.

Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) med sine to hovedformer, ulcerøs kolitt (UC) og Crohns sykdom (CD), er en kronisk betennelsestilstand karakterisert ved lokal og systemisk betennelse som hovedsakelig påvirker mage-tarmkanalen og er velkjent for å være assosiert med en hyperkoagulerbar tilstand og deretter med økt risiko for venøs tromboemboli (VTE).

Tromboemboliske komplikasjoner som dyp venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE) representerer blant IBD-komplikasjoner en viktig og undervurdert faktor som må huskes som kan påvirke pasientens sykelighet og dødelighet betydelig.

Faktisk, ifølge de siste populasjonskohortstudiene, ble det rapportert en 2 til 3 ganger økt risiko for utvikling av tromboemboliske komplikasjoner for IBD-pasienter sammenlignet med den generelle befolkningen.

Spesielt som Grainge., et al. og Papa., et al. begge viser i sine studier at forekomsten av tromboemboliske hendelser varierer avhengig av aktivitetsfasen av sykdommen, noe som tyder på at det er en høyere risiko for tromboemboliske komplikasjoner, spesielt under IBD-utbrudd, med lignende relative risikoverdier for både Crohns sykdom og ulcerøs kolitt.

Selv om årsakene til økt risiko for VTE i IBD ennå ikke er fullstendig forstått, har endotelial dysfunksjon blitt påvist ved IBD, og ​​det er tydelig gjennom økende nivåer av endotelskademarkører. De mest brukte biokjemiske markørene for endotelskade inkluderer von Willebrand-faktor (vWF), TM, vaskulært celleadhesjonsmolekyl 1 (VCAM-1), intercellulært adhesjonsmolekyl 1 (ICAM-1) og endotelin-1 (ET-1).

I 2017 publiserte Cibor et al den første rapporten om effekten av parametere assosiert med strukturen og funksjonen til VWF på hemostase ved IBD. På den ene siden, ADAMTS13: Ag var lavere hos IBD-pasienter enn hos kontroller, spesielt hos personer med UC; dette resulterte i et økt antall sirkulerende multimerer av VWF og dermed en forhøyet trombotisk risiko. De protrombotiske effektene forsterkes av markert forhøyet VWF: Ag.

På den annen side var forekomsten av AVWS, som fører til økt risiko for blødning, høyere hos IBD-pasienter. Disse funnene gir innsikt i den økte risikoen for tromboemboliske hendelser og blødninger observert ved UC og sjeldnere ved CD. Dysreguleringen av balansen mellom VWF-funksjon og ADAMTS13 rapportert her kan bidra til de komplekse hemostatiske abnormitetene som er observert ved IBD.

Foreløpig er sammenhengen mellom CD og AVWS sannsynligvis undervurdert, spesielt i tilfeller av akutt blødning som ikke er relatert til sykdomsaktivitet.

I 2017 rapporterte Di Sabatino et al tre tilfeller av IBD-pasienter, som utviklet alvorlige blødningsmanifestasjoner på grunn av samtidig tilstedeværelse av en AVWS, i tillegg til andre tre tilfeller ble beskrevet i litteraturen. En slik tilstand kan være livstruende og dens rettidig identifisering er obligatorisk for å vedta den optimale terapeutiske strategien.

Sammenhengen mellom AVWS og IBD kan være hyppigere enn forventet. Den autoimmune patogenesen av IBD gjør assosiasjonen mer sannsynlig. Tilgjengeligheten av spesialiserte koagulasjonssentre og korrelasjon med klinisk informasjon bør bekrefte diagnosen.

Metodikk:

Pasienter vil bli utsatt for følgende:

Klinisk vurdering:

1. Den kliniske vurderingen vil inkludere demografiske data, tilstedeværelse av komorbiditeter, sigarettrøykevaner, tidligere tromboembolisme og medisiner.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) vil bli beregnet for alle pasienter.
3. Hos pasienter med CD og UC vil følgende parametere bli evaluert: sykdomsvarighet, sykdomslokalisering, sykdomsaktivitet, komplikasjoner og tidligere kirurgiske prosedyrer. Komplikasjoner er definert som abscesser, fistler og stenoser.
4. Sykdomsaktivitet vil bli vurdert i henhold til ECCO-ESGAR Consensus Guidelines 2018.

Laboratorievurdering:

Følgende vil bli gjort for alle pasienter:

1. WBC, hematokrit, antall blodplater.
2. delvis aktivert tromboplastintid.
3. C-reaktivt protein (CRP) og fekalt kalprotektin.
4. VWF: Ag, VWF: RCo og VWF: CB.

Radiologiske tester:

I tilfeller med mistanke om arteriell eller venøs tromboemboli, vil passende radiologisk studie bli gjort (dvs. venøs doppler for dyp venøs trombose).