Антиген фон Виллебранда и активность как новые биомаркеры гемостаза при воспалительном заболевании кишечника

VWF представляет собой высокомолекулярный мультимерный гликопротеин, синтезируемый и высвобождаемый эндотелиальными клетками сосудов и мегакариоцитами, играющий важную роль во взаимодействии тромбоцитов с эндотелиальными клетками и стабилизирующий белок свертывания фактора VIII (FVIII).

Фактор фон Виллебранда (VWF) является острофазовым белком и маркером повреждения эндотелия.

VWF имеет решающее значение для адгезии и агрегации тромбоцитов. Высокомолекулярные мультимеры (HMWM) участвуют в агрегации тромбоцитов при высоком напряжении сдвига, но в нормальных условиях они присутствуют исключительно в субэндотелии и высвобождаются в кровоток после активации эндотелиальных клеток.

Коагуляция и воспаление активируются одновременно и реагируют синергически как законсервированный механизм восстановления поврежденных участков при повреждении ткани.

Это наблюдение особенно актуально при острых воспалительных заболеваниях, таких как сепсис, но также представляется очень важным при хронических воспалительных состояниях, таких как воспалительное заболевание кишечника.

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) с двумя его основными формами, язвенным колитом (ЯК) и болезнью Крона (БК), представляет собой хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся местным и системным воспалением, преимущественно поражающим желудочно-кишечный тракт, и хорошо известно, что оно связано с состоянием гиперкоагуляции. и впоследствии с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Тромбоэмболические осложнения, такие как тромбоз глубоких вен (ТГВ) и легочная эмболия (ТЭЛА), представляют собой среди осложнений ВЗК важный и недооцененный фактор, о котором следует помнить, который может существенно влиять на заболеваемость и смертность пациентов.

На самом деле, по данным последних популяционных когортных исследований, у пациентов с ВЗК отмечается увеличение риска развития тромбоэмболических осложнений в 2–3 раза по сравнению с общей популяцией.

В частности, как Grainge., et al. и Папа., и др. оба демонстрируют в своих исследованиях, что частота тромбоэмболических событий варьируется в зависимости от фазы активности заболевания, что позволяет предположить, что существует более высокий риск тромбоэмболических осложнений, особенно во время обострений ВЗК, с одинаковыми значениями относительного риска как для болезни Крона, так и для язвенного колита.

Хотя причины повышенного риска ВТЭ при ВЗК еще полностью не выяснены, эндотелиальная дисфункция была продемонстрирована при ВЗК, что проявляется в повышении уровня маркеров повреждения эндотелия. Наиболее часто используемые биохимические маркеры эндотелиального повреждения включают фактор фон Виллебранда (vWF), TM, молекулу 1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1), молекулу 1 межклеточной адгезии (ICAM-1) и эндотелин-1 (ET-1).

В 2017 году Cibor и соавторы опубликовали первый отчет о влиянии параметров, связанных со структурой и функцией фактора Виллебранда, на гемостаз при ВЗК. С одной стороны, ADAMTS13: Ag был ниже у пациентов с ВЗК, чем в контроле, особенно у пациентов с ЯК; это привело к увеличению количества циркулирующих мультимеров фактора Виллебранда и, таким образом, к повышенному риску тромбообразования. Протромботические эффекты усиливаются при заметном повышении VWF: Ag.

С другой стороны, частота АВВС, приводящего к повышенному риску кровотечения, была выше у больных ВЗК. Эти данные дают представление о повышенном риске тромбоэмболических осложнений и кровотечений, наблюдаемых при ЯК и реже при БК. Нарушение регуляции баланса между функцией VWF и ADAMTS13, описанное здесь, может способствовать сложным нарушениям гемостаза, наблюдаемым при ВЗК.

В настоящее время связь между БК и АВВС, вероятно, недооценивается, особенно в случаях острых кровотечений, не связанных с активностью заболевания.

В 2017 г. Di Sabatino и соавторы сообщили о трех случаях пациентов с ВЗК, у которых развились тяжелые геморрагические проявления из-за сопутствующего наличия АВВС, в дополнение к другим трем случаям, описанным в литературе. Такое состояние может быть опасным для жизни, и его своевременная диагностика является обязательной для принятия оптимальной терапевтической стратегии.

Связь между AVWS и IBD может быть более частой, чем ожидалось. Аутоиммунный патогенез ВЗК делает связь более вероятной. Наличие специализированных центров коагуляции и корреляция с клинической информацией должны подтвердить диагноз.

Методология:

Пациенты будут подвергнуты следующему:

Клиническая оценка:

1. Клиническая оценка будет включать демографические данные, наличие сопутствующих заболеваний, привычку курить сигареты, предыдущую историю тромбоэмболии и прием лекарств.
2. Индекс массы тела (ИМТ) будет рассчитан для всех пациентов.
3. У пациентов с БК и ЯК будут оцениваться следующие параметры: продолжительность заболевания, локализация заболевания, активность заболевания, осложнения и перенесенные хирургические вмешательства. Осложнения определяются как абсцессы, свищи и стенозы.
4. Активность заболевания будет оцениваться в соответствии с Консенсусными рекомендациями ECCO-ESGAR 2018 г.

Лабораторная оценка:

Для всех пациентов будет сделано следующее:

1. Лейкоциты, гематокрит, количество тромбоцитов.
2. частичное активированное тромбопластиновое время.
3. С-реактивный белок (СРБ) и фекальный кальпротектин.
4. VWF: Ag, VWF: RCo и VWF: CB.

Радиологические тесты:

В случаях подозрения на артериальную или венозную тромбоэмболию будет проведено соответствующее рентгенологическое исследование (т. венозная допплерография при тромбозе глубоких вен).