Von Willebrand Antigen och aktivitet som nya biomarkörer för hemostas vid inflammatorisk tarmsjukdom

VWF är ett multimert glykoprotein med hög molekylvikt, syntetiserat och frisatt av vaskulära endotelceller och megakaryocyter som spelar en viktig roll i interaktion mellan blodplättar och endotelceller och stabiliserar koagulationsproteinet för faktor VIII (FVIII).

Von Willebrand-faktor (VWF) är ett akutfasprotein och en markör för endotelskada.

VWF är avgörande för trombocytvidhäftning och aggregation. Multimerer med hög molekylvikt (HMWM) är involverade i trombocytaggregation under hög skjuvspänning, men under normala förhållanden förekommer den enbart i subendotelet och släpps ut i blodomloppet efter aktivering av endotelceller.

Koagulation och inflammation aktiveras samtidigt och svarar i synergi som en bevarad mekanism för att reparera de skadade områdena under vävnadsskada.

Denna observation är särskilt relevant vid akuta inflammatoriska sjukdomar, såsom sepsis, men den verkar också vara mycket viktig vid kroniska inflammatoriska tillstånd, såsom inflammatorisk tarmsjukdom.

Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) med dess två huvudformer, ulcerös kolit (UC) och Crohns sjukdom (CD), är ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd som kännetecknas av lokal och systemisk inflammation som övervägande påverkar mag-tarmkanalen och är välkänd för att vara associerad med ett hyperkoagulerbart tillstånd och därefter med en ökad risk för venös tromboembolism (VTE).

Tromboemboliska komplikationer som djup ventrombos (DVT) och lungemboli (PE) representerar bland IBD-komplikationer en viktig och underskattad faktor som måste komma ihåg som avsevärt kan påverka patientens sjuklighet och dödlighet.

I själva verket, enligt de senaste populationskohortstudierna, rapporterades en 2 till 3-faldigt ökad risk för att utveckla tromboemboliska komplikationer för IBD-patienter jämfört med den allmänna befolkningen.

I synnerhet som Grainge., et al. och Papa., et al. båda visar i sina studier att förekomsten av tromboemboliska händelser varierar beroende på sjukdomens aktivitetsfas, vilket tyder på att det finns en högre risk för tromboemboliska komplikationer, särskilt under IBD-utbrott, med liknande relativa riskvärden för både Crohns sjukdom och ulcerös kolit.

Även om orsakerna till den ökade risken för VTE vid IBD ännu inte är helt klarlagda, har endoteldysfunktion påvisats vid IBD och det är uppenbart genom ökande nivåer av markörer för endotelskada. De mest använda biokemiska markörerna för endotelskada inkluderar von Willebrand-faktor (vWF), TM, vaskulär celladhesionsmolekyl 1 (VCAM-1), intercellulär adhesionsmolekyl 1 (ICAM-1) och endotelin-1 (ET-1).

2017 publicerade Cibor et al den första rapporten om effekterna av parametrar associerade med strukturen och funktionen av VWF på hemostas vid IBD. Å ena sidan, ADAMTS13: Ag var lägre hos IBD-patienter än hos kontroller, särskilt hos patienter med UC; detta resulterade i ett ökat antal cirkulerande multimerer av VWF och därmed en förhöjd trombotisk risk. De protrombotiska effekterna förstärks av markant förhöjd VWF: Ag.

Å andra sidan var förekomsten av AVWS, vilket leder till en ökad risk för blödning, högre hos IBD-patienter. Dessa fynd ger insikt i den förhöjda risken för tromboemboliska händelser och blödningar som observerats vid UC och mindre frekvent vid CD. Den oreglerade balansen mellan VWF-funktion och ADAMTS13 som rapporteras här kan bidra till de komplexa hemostatiska abnormiteter som observeras vid IBD.

För närvarande är sambandet mellan CD och AVWS sannolikt underskattat, särskilt i fall av akut blödning som inte är relaterad till sjukdomsaktivitet.

Under 2017 rapporterade Di Sabatino et al tre fall av IBD-patienter, som utvecklade svåra blödningsmanifestationer på grund av samtidig närvaro av en AVWS, förutom tre andra fall beskrevs i litteraturen. Ett sådant tillstånd kan vara livshotande och dess identifiering i tid är obligatorisk för att anta den optimala terapeutiska strategin.

Sambandet mellan AVWS och IBD kan vara mer frekvent än förväntat. Den autoimmuna patogenesen av IBD gör sambandet mer sannolikt. Tillgången till specialiserade koagulationscentra och korrelation med klinisk information bör bekräfta diagnosen.

Metodik:

Patienter kommer att utsättas för följande:

Klinisk bedömning:

1. Den kliniska bedömningen kommer att inkludera demografiska data, förekomsten av samsjukligheter, cigarettrökningsvanor, tidigare tromboembolism och mediciner.
2. Body mass index (BMI) kommer att beräknas för alla patienter.
3. Hos patienter med CD och UC kommer följande parametrar att utvärderas: sjukdomslängd, sjukdomslokalisering, sjukdomsaktivitet, komplikationer och tidigare kirurgiska ingrepp. Komplikationer definieras som bölder, fistlar och stenoser.
4. Sjukdomsaktivitet kommer att bedömas enligt ECCO-ESGAR Consensus Guidelines 2018.

Laboratoriebedömning:

Följande kommer att göras för alla patienter:

1. WBC, hematokrit, trombocytantal.
2. partiell aktiverad tromboplastintid.
3. C-reaktivt protein (CRP) och fekalt kalprotektin.
4. VWF: Ag, VWF: RCo och VWF: CB.

Radiologiska tester:

I fall med misstänkt arteriell eller venös tromboembolism kommer lämplig radiologisk studie att göras (dvs. venös doppler för djup ventrombos).