Antygen i aktywność von Willebranda jako nowe biomarkery hemostazy w nieswoistym zapaleniu jelit

VWF jest multimeryczną glikoproteiną o dużej masie cząsteczkowej, syntetyzowaną i uwalnianą przez komórki śródbłonka naczyniowego i megakariocyty, które odgrywają ważną rolę w interakcji między płytkami krwi i komórkami śródbłonka oraz stabilizowaniu białka krzepnięcia czynnika VIII (FVIII).

Czynnik von Willebranda (VWF) jest białkiem ostrej fazy i markerem uszkodzenia śródbłonka.

VWF ma kluczowe znaczenie dla adhezji i agregacji płytek krwi. Multimery o dużej masie cząsteczkowej (HMWM) biorą udział w agregacji płytek krwi pod dużym naprężeniem ścinającym, ale w normalnych warunkach występują one wyłącznie w podśródbłonku i są uwalniane do krwioobiegu po aktywacji komórek śródbłonka.

Koagulacja i zapalenie są jednocześnie aktywowane i reagują synergicznie jako zachowany mechanizm naprawy uszkodzonych obszarów podczas uszkodzenia tkanki.

Ta obserwacja jest szczególnie istotna w ostrych chorobach zapalnych, takich jak posocznica, ale wydaje się również bardzo ważna w przewlekłych stanach zapalnych, takich jak nieswoiste zapalenie jelit.

Nieswoiste zapalenie jelit (IBD) z dwiema głównymi postaciami, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) i chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD), jest przewlekłym stanem zapalnym charakteryzującym się miejscowym i ogólnoustrojowym stanem zapalnym, który dotyczy głównie przewodu pokarmowego i dobrze wiadomo, że jest związany ze stanem nadkrzepliwości a następnie ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ).

Powikłania zakrzepowo-zatorowe, takie jak zakrzepica żył głębokich (DVT) i zatorowość płucna (PE), stanowią wśród powikłań IBD ważny i niedoceniany czynnik, o którym należy pamiętać, a który może znacząco wpływać na chorobowość i śmiertelność pacjentów.

W rzeczywistości, zgodnie z najnowszymi badaniami populacyjno-kohortowymi, odnotowano 2-3-krotnie zwiększone ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit w porównaniu z populacją ogólną.

W szczególności jak Grainge., et al. i Papa., i in. obaj wykazali w swoich badaniach, że częstość występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych różni się w zależności od fazy aktywności choroby, co sugeruje, że istnieje większe ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych, zwłaszcza podczas zaostrzeń IBD, przy podobnych wartościach względnego ryzyka zarówno dla choroby Leśniowskiego-Crohna, jak i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Chociaż przyczyny zwiększonego ryzyka ŻChZZ w NZJ nie są jeszcze w pełni poznane, w NZJ wykazano dysfunkcję śródbłonka, która jest widoczna poprzez wzrost poziomu markerów uszkodzenia śródbłonka. Do najczęściej stosowanych biochemicznych markerów uszkodzenia śródbłonka należą czynnik von Willebranda (vWF), TM, cząsteczka adhezji komórek naczyniowych 1 (VCAM-1), cząsteczka adhezji międzykomórkowej 1 (ICAM-1) oraz endotelina-1 (ET-1).

W 2017 roku Cibor i wsp. opublikowali pierwsze doniesienie dotyczące wpływu parametrów związanych ze strukturą i funkcją VWF na hemostazę w NZJ. Z jednej strony ADAMTS13: Ag był niższy u pacjentów z IBD niż w grupie kontrolnej, szczególnie u pacjentów z UC; skutkowało to zwiększoną liczbą krążących multimerów VWF, a tym samym zwiększonym ryzykiem zakrzepicy. Efekty prozakrzepowe są wzmocnione przez znacznie podwyższone VWF: Ag.

Z drugiej strony częstość występowania AVWS, która prowadzi do zwiększonego ryzyka krwawienia, była wyższa u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. Odkrycia te dostarczają informacji na temat podwyższonego ryzyka incydentów zakrzepowo-zatorowych i krwawień obserwowanych w UC i rzadziej w CD. Opisane tutaj rozregulowanie równowagi między funkcją VWF a ADAMTS13 może przyczynić się do złożonych nieprawidłowości hemostatycznych obserwowanych w IBD.

Obecnie związek między CD a AVWS jest prawdopodobnie niedoceniany, zwłaszcza w przypadkach ostrego krwawienia niezwiązanego z aktywnością choroby.

W 2017 roku Di Sabatino i wsp. opisali trzy przypadki pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit, u których rozwinęły się ciężkie objawy krwotoczne z powodu współistniejącej obecności AVWS, oprócz innych trzech przypadków opisanych w literaturze. Stan taki może zagrażać życiu, a jego wczesna identyfikacja jest niezbędna do przyjęcia optymalnej strategii terapeutycznej.

Związek między AVWS i IBD może być częstszy niż oczekiwano. Autoimmunologiczna patogeneza IBD sprawia, że ​​związek ten jest bardziej prawdopodobny. Dostępność specjalistycznych ośrodków krzepnięcia i korelacja z informacjami klinicznymi powinna potwierdzić rozpoznanie.

Metodologia:

Pacjenci zostaną poddani następującym zabiegom:

Ocena kliniczna:

1. Ocena kliniczna będzie obejmowała dane demograficzne, obecność chorób współistniejących, nawyki związane z paleniem papierosów, wcześniejszą historię choroby zakrzepowo-zatorowej oraz przyjmowane leki.
2. U wszystkich pacjentów zostanie wyliczony wskaźnik masy ciała (BMI).
3. U pacjentów z CD i UC oceniane będą następujące parametry: czas trwania choroby, lokalizacja choroby, aktywność choroby, powikłania oraz przebyte zabiegi chirurgiczne. Powikłania definiuje się jako ropnie, przetoki i zwężenia.
4. Aktywność choroby zostanie oceniona zgodnie z wytycznymi ECCO-ESGAR Consensus Guidelines 2018.

Ocena laboratoryjna:

Dla wszystkich pacjentów zostaną wykonane następujące czynności:

1. WBC, hematokryt, liczba płytek krwi.
2. czas częściowej aktywowanej tromboplastyny.
3. Białko C-reaktywne (CRP) i kalprotektyna w kale.
4. VWF: Ag, VWF: RCo i VWF: CB.

Badania radiologiczne:

W przypadku podejrzenia tętniczej lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej zostanie wykonane odpowiednie badanie radiologiczne (tj. doppler żylny w zakrzepicy żył głębokich).