Von Willebrandin antigeeni ja aktiivisuus hemostaasin uusina biomarkkereina tulehduksellisessa suolistosairaudessa

VWF on suuren molekyylipainon omaava multimeerinen glykoproteiini, jota syntetisoivat ja vapauttavat verisuonten endoteelisolut ja megakaryosyytit, joilla on tärkeä rooli verihiutaleiden ja endoteelisolujen vuorovaikutuksessa ja stabiloiva tekijä VIII (FVIII) hyytymisproteiini.

Von Willebrand -tekijä (VWF) on akuutin vaiheen proteiini ja endoteelivaurion merkki.

VWF on ratkaiseva verihiutaleiden adheesion ja aggregaation kannalta. Korkean molekyylipainon multimeerit (HMWM) osallistuvat verihiutaleiden aggregaatioon suuressa leikkausrasituksessa, mutta normaaleissa olosuhteissa niitä esiintyy yksinomaan subendoteliumissa ja vapautuu verenkiertoon endoteelisolujen aktivoitumisen jälkeen.

Koagulaatio ja tulehdus aktivoituvat samanaikaisesti ja reagoivat synergisesti säilyneenä mekanismina vaurioituneiden alueiden korjaamiseksi kudosvaurion aikana.

Tämä havainto on erityisen tärkeä akuuteissa tulehdussairauksissa, kuten sepsiksessä, mutta se näyttää olevan erittäin tärkeä myös kroonisissa tulehdustiloissa, kuten tulehduksellisessa suolistosairaudessa.

Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) ja sen kaksi päämuotoa, haavainen paksusuolitulehdus (UC) ja Crohnin tauti (CD), on krooninen tulehdustila, jolle on tunnusomaista paikallinen ja systeeminen tulehdus, joka vaikuttaa pääasiassa maha-suolikanavaan ja jonka tiedetään liittyvän hyperkoaguloituvaan tilaan. ja sen jälkeen lisääntynyt laskimotromboembolian (VTE) riski.

Tromboemboliset komplikaatiot, kuten syvä laskimotukos (DVT) ja keuhkoembolia (PE), ovat IBD-komplikaatioiden joukossa tärkeä ja aliarvioitu tekijä, joka on pidettävä mielessä ja joka voi merkittävästi vaikuttaa potilaan sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.

Itse asiassa viimeisimpien väestökohorttitutkimusten mukaan IBD-potilaiden tromboembolisten komplikaatioiden riski on 2-3-kertainen verrattuna yleiseen väestöön.

Erityisesti kuten Grainge, et ai. ja Papa, et ai. molemmat osoittavat tutkimuksissaan, että tromboembolisten tapahtumien ilmaantuvuus vaihtelee taudin aktiivisuusvaiheen mukaan, mikä viittaa siihen, että tromboembolisten komplikaatioiden riski on suurempi erityisesti IBD:n pahenemisvaiheiden aikana, ja sekä Crohnin taudin että haavaisen paksusuolitulehduksen suhteellinen riski on samanlainen.

Vaikka syitä kohonneeseen laskimotromboemboliariskiin IBD:ssä ei vielä täysin ymmärretä, endoteelin toimintahäiriö on osoitettu IBD:ssä, ja se näkyy endoteelivauriomarkkereiden lisääntyessä. Useimmin käytettyjä endoteelivaurion biokemiallisia markkereita ovat von Willebrand -tekijä (vWF), TM, vaskulaaristen solujen adheesiomolekyyli 1 (VCAM-1), solujen välinen adheesiomolekyyli 1 (ICAM-1) ja endoteliini-1 (ET-1).

Vuonna 2017 Cibor ym. julkaisivat ensimmäisen raportin VWF:n rakenteeseen ja toimintaan liittyvien parametrien vaikutuksista hemostaasiin IBD:ssä. Toisaalta ADAMTS13: Ag oli alhaisempi IBD-potilailla kuin kontrolleilla, erityisesti potilailla, joilla oli UC; tämä johti verenkierrossa olevien VWF:n multimeerien lisääntyneeseen määrään ja siten kohonneeseen tromboottiriskiin. Huomattavasti kohonnut VWF: Ag tehostaa protromboottisia vaikutuksia.

Toisaalta AVWS:n ilmaantuvuus, joka johtaa lisääntyneeseen verenvuotoriskiin, oli suurempi IBD-potilailla. Nämä löydökset antavat käsityksen kohonneesta tromboembolisten tapahtumien ja verenvuodon riskistä, joka havaitaan UC:ssa ja harvemmin CD:ssä. Tässä raportoitu VWF-toiminnan ja ADAMTS13:n välisen tasapainon epäsäännöllisyys saattaa myötävaikuttaa IBD:ssä havaittuihin monimutkaisiin hemostaattisiin poikkeavuuksiin.

Tällä hetkellä CD:n ja AVWS:n välinen yhteys on todennäköisesti aliarvioitu, varsinkin akuutin verenvuodon yhteydessä, joka ei liity sairauden aktiivisuuteen.

Vuonna 2017 Di Sabatino et al raportoivat kolme tapausta IBD-potilaista, joille kehittyi vakavia verenvuotoilmiöitä samanaikaisen AVWS:n esiintymisen vuoksi. Lisäksi kirjallisuudessa kuvattiin kolme muuta tapausta. Tällainen tila voi olla hengenvaarallinen, ja sen oikea-aikainen tunnistaminen on pakollista optimaalisen hoitostrategian hyväksymiseksi.

AVWS:n ja IBD:n välinen yhteys saattaa olla odotettua yleisempi. IBD:n autoimmuunipatogeneesi tekee assosiaatiosta todennäköisemmän. Erikoistuneiden hyytymiskeskusten saatavuus ja korrelaatio kliinisen tiedon kanssa vahvistavat diagnoosin.

Metodologia:

Potilaille tehdään seuraavat toimenpiteet:

Kliininen arvio:

1. Kliininen arviointi sisältää väestötiedot, liitännäissairauksien esiintymisen, tupakointitottumukset, aiemman tromboembolian ja lääkkeiden käytön.
2. Kaikille potilaille lasketaan kehon massaindeksi (BMI).
3. CD- ja UC-potilailla arvioidaan seuraavat parametrit: taudin kesto, taudin sijainti, taudin aktiivisuus, komplikaatiot ja aiemmat kirurgiset toimenpiteet. Komplikaatioiksi määritellään paiseet, fistelit ja ahtaumat.
4. Taudin aktiivisuus arvioidaan ECCO-ESGAR Consensus Guidelines 2018 -ohjeiden mukaisesti.

Laboratorioarviointi:

Kaikille potilaille tehdään seuraavat toimenpiteet:

1. WBC, hematokriitti, verihiutaleiden määrä.
2. osittain aktivoitunut tromboplastiiniaika.
3. C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja ulosteen kalprotektiini.
4. VWF: Ag, VWF: RCo ja VWF: CB.

Radiologiset testit:

Jos epäillään valtimo- tai laskimotromboemboliaa, tehdään asianmukainen radiologinen tutkimus (esim. laskimodoppler syvälaskimotromboosiin).