Antigène de Von Willebrand et activité en tant que nouveaux biomarqueurs de l'hémostase dans les maladies inflammatoires de l'intestin

Le VWF est une glycoprotéine multimérique de poids moléculaire élevé, synthétisée et libérée par les cellules endothéliales vasculaires et les mégacaryocytes qui jouent un rôle important dans l'interaction plaquettes-cellules endothéliales et dans la stabilisation de la protéine de coagulation du facteur VIII (FVIII).

Le facteur Von Willebrand (VWF) est une protéine de phase aiguë et un marqueur des dommages endothéliaux.

Le VWF est crucial pour l'adhésion et l'agrégation plaquettaires. Les multimères de poids moléculaire élevé (HMWM) sont impliqués dans l'agrégation plaquettaire sous contrainte de cisaillement élevée, mais dans des conditions normales, ils se présentent uniquement dans le sous-endothélium et sont libérés dans la circulation sanguine après l'activation des cellules endothéliales.

La coagulation et l'inflammation sont simultanément activées et répondent en synergie comme un mécanisme préservé pour réparer les zones lésées lors de lésions tissulaires.

Cette observation est particulièrement pertinente dans les maladies inflammatoires aiguës, telles que la septicémie, mais elle semble également très importante dans les maladies inflammatoires chroniques, telles que les maladies inflammatoires de l'intestin.

La maladie inflammatoire de l'intestin (MICI) avec ses deux formes principales, la colite ulcéreuse (CU) et la maladie de Crohn (MC), est une affection inflammatoire chronique caractérisée par une inflammation locale et systémique affectant principalement le tractus gastro-intestinal et bien connue pour être associée à un état d'hypercoagulabilité. et par la suite avec un risque accru de thromboembolie veineuse (TEV).

Les complications thromboemboliques telles que la thrombose veineuse profonde (TVP) et l'embolie pulmonaire (EP) représentent parmi les complications des MICI un facteur important et sous-estimé à garder à l'esprit qui peut influencer de manière significative la morbidité et la mortalité du patient.

En fait, selon les dernières études de cohorte de population, un risque multiplié par 2 à 3 de développer des complications thromboemboliques a été rapporté chez les patients atteints de MII par rapport à la population générale.

En particulier comme Grainge., et al. et Papa., et al. démontrent tous deux dans leurs études que l'incidence des événements thromboemboliques varie en fonction de la phase d'activité de la maladie, suggérant qu'il existe un risque plus élevé de complications thromboemboliques, en particulier lors des poussées de MICI, avec des valeurs de risque relatif similaires pour la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.

Bien que les causes du risque accru de TEV dans les MICI ne soient pas encore complètement comprises, la dysfonction endothéliale a été démontrée dans les MII et elle est évidente par l'augmentation des niveaux de marqueurs de lésions endothéliales. Les marqueurs biochimiques les plus fréquemment utilisés des lésions endothéliales comprennent le facteur von Willebrand (vWF), la TM, la molécule d'adhésion cellulaire vasculaire 1 (VCAM-1), la molécule d'adhésion intercellulaire 1 (ICAM-1) et l'endothéline-1 (ET-1).

En 2017, Cibor et al ont publié le premier rapport sur les effets des paramètres associés à la structure et à la fonction du VWF sur l'hémostase dans les MICI. D'une part, ADAMTS13 : Ag était plus faible chez les patients atteints de MII que chez les témoins, en particulier chez les sujets atteints de RCH ; cela a entraîné une augmentation du nombre de multimères circulants de VWF et donc un risque thrombotique élevé. Les effets prothrombotiques sont renforcés par un VWF:Ag nettement élevé.

En revanche, l'incidence de l'AVWS, qui entraîne un risque accru de saignement, était plus élevée chez les patients atteints de MICI. Ces résultats donnent un aperçu du risque élevé d'événements thromboemboliques et de saignement observé dans la CU et moins fréquemment dans la MC. La dérégulation de l'équilibre entre la fonction VWF et ADAMTS13 rapportée ici pourrait contribuer aux anomalies hémostatiques complexes observées dans les MII.

Actuellement, l'association entre la MC et l'AVWS est probablement sous-estimée, en particulier dans les cas d'hémorragie aiguë non liée à l'activité de la maladie.

En 2017, Di Sabatino et al ont rapporté trois cas de patients atteints de MII, qui ont développé des manifestations hémorragiques graves dues à la présence concomitante d'un AVWS, en plus de trois autres cas décrits dans la littérature. Une telle condition peut mettre la vie en danger et son identification rapide est obligatoire pour adopter la stratégie thérapeutique optimale.

L'association entre AVWS et IBD pourrait être plus fréquente que prévu. La pathogenèse auto-immune des MII rend l'association plus probable. La disponibilité de centres de coagulation spécialisés et la corrélation avec les informations cliniques doivent confirmer le diagnostic.

Méthodologie:

Les patients seront soumis aux éléments suivants :

Évaluation clinique:

1. L'évaluation clinique comprendra des données démographiques, la présence de comorbidités, les habitudes de tabagisme, les antécédents de thromboembolie et les médicaments.
2. L'indice de masse corporelle (IMC) sera calculé pour tous les patients.
3. Chez les patients atteints de MC et de CU, les paramètres suivants seront évalués : durée de la maladie, localisation de la maladie, activité de la maladie, complications et interventions chirurgicales antérieures. Les complications sont définies comme des abcès, des fistules et des sténoses.
4. L'activité de la maladie sera évaluée conformément aux directives de consensus ECCO-ESGAR 2018.

Évaluation en laboratoire :

Ce qui suit sera fait pour tous les patients :

1. GB, hématocrite, numération plaquettaire.
2. temps de thromboplastine activée partielle.
3. Protéine C-réactive (CRP) et calprotectine fécale.
4. VWF : Ag, VWF : RCo et VWF : CB.

Examens radiologiques :

En cas de suspicion de thromboembolie artérielle ou veineuse, l'étude radiologique appropriée sera effectuée (c.-à-d. doppler veineux pour la thrombose veineuse profonde).