Antígeno Von Willebrand y actividad como nuevos biomarcadores de hemostasia en la enfermedad inflamatoria intestinal

El VWF es una glicoproteína multimérica de alto peso molecular, sintetizada y liberada por las células endoteliales vasculares y los megacariocitos que desempeñan un papel importante en la interacción plaquetas-células endoteliales y en la estabilización de la proteína de coagulación del factor VIII (FVIII).

El factor de von Willebrand (VWF) es una proteína de fase aguda y un marcador de daño endotelial.

El VWF es crucial para la adhesión y agregación plaquetaria. Los multímeros de alto peso molecular (HMWM) están involucrados en la agregación plaquetaria bajo un alto estrés de cizallamiento, pero en condiciones normales se presenta únicamente en el subendotelio y se libera al torrente sanguíneo después de la activación de las células endoteliales.

La coagulación y la inflamación se activan simultáneamente y responden en sinergia como un mecanismo preservado para reparar las áreas lesionadas durante el daño tisular.

Esta observación es particularmente relevante en enfermedades inflamatorias agudas, como la sepsis, pero también parece ser muy importante en enfermedades inflamatorias crónicas, como la enfermedad inflamatoria intestinal.

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) con sus dos formas principales, la colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC), es una afección inflamatoria crónica caracterizada por inflamación local y sistémica que afecta predominantemente al tracto gastrointestinal y que se sabe que está asociada con un estado de hipercoagulabilidad y posteriormente con un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV).

Las complicaciones tromboembólicas como la trombosis venosa profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP) representan entre las complicaciones de la EII un factor importante y subestimado a tener en cuenta que puede influir significativamente en la morbimortalidad del paciente.

De hecho, según los últimos estudios de cohortes de población, se notificó un aumento del riesgo de desarrollar complicaciones tromboembólicas de 2 a 3 veces en los pacientes con EII en comparación con la población general.

En particular, como Grainge., et al. y Papa., et al. ambos demuestran en sus estudios que la incidencia de eventos tromboembólicos varía según la fase de actividad de la enfermedad, lo que sugiere que existe un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas, especialmente durante los brotes de EII, con valores de riesgo relativo similares tanto para la enfermedad de Crohn como para la colitis ulcerosa.

Aunque las causas del aumento del riesgo de TEV en la EII aún no se conocen por completo, se ha demostrado la disfunción endotelial en la EII y es evidente a través de niveles crecientes de marcadores de lesión endotelial. Los marcadores bioquímicos de daño endotelial más utilizados incluyen el factor de von Willebrand (vWF), TM, molécula de adhesión de células vasculares 1 (VCAM-1), molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) y endotelina-1 (ET-1).

En 2017, Cibor et al publicaron el primer informe de los efectos de los parámetros asociados con la estructura y función del VWF en la hemostasia en la EII. Por un lado, ADAMTS13: Ag fue menor en pacientes con EII que en controles, particularmente en sujetos con CU; esto resultó en un mayor número de multímeros circulantes de VWF y, por lo tanto, en un riesgo trombótico elevado. Los efectos protrombóticos se ven reforzados por VWF: Ag marcadamente elevado.

Por otro lado, la incidencia de AVWS, que conduce a un mayor riesgo de hemorragia, fue mayor en los pacientes con EII. Estos hallazgos brindan información sobre el riesgo elevado de eventos tromboembólicos y sangrado observado en la CU y con menor frecuencia en la EC. La desregulación del equilibrio entre la función del VWF y ADAMTS13 que se informa en este documento podría contribuir a las complejas anomalías hemostáticas observadas en la EII.

Actualmente, es probable que se subestime la asociación entre CD y AVWS, especialmente en casos de hemorragia aguda no relacionada con la actividad de la enfermedad.

En 2017 Di Sabatino, et al reportaron tres casos de pacientes con EII, que desarrollaron manifestaciones hemorrágicas severas debido a la presencia concomitante de un SAVW, además de otros tres casos descritos en la literatura. Tal condición puede poner en peligro la vida y su identificación oportuna es obligatoria para adoptar la estrategia terapéutica óptima.

La asociación entre AVWS y EII podría ser más frecuente de lo esperado. La patogénesis autoinmune de la EII hace que la asociación sea más probable. La disponibilidad de centros de coagulación especializados y la correlación con la información clínica deben confirmar el diagnóstico.

Metodología:

Los pacientes estarán sujetos a lo siguiente:

Evaluación clínica:

1. La evaluación clínica incluirá datos demográficos, presencia de comorbilidades, hábito tabáquico, antecedentes de tromboembolismo y medicamentos.
2. El índice de masa corporal (IMC) se calculará para todos los pacientes.
3. En pacientes con EC y CU, se evaluarán los siguientes parámetros: duración de la enfermedad, ubicación de la enfermedad, actividad de la enfermedad, complicaciones y procedimientos quirúrgicos anteriores. Las complicaciones se definen como abscesos, fístulas y estenosis.
4. La actividad de la enfermedad se evaluará de acuerdo con ECCO-ESGAR Consensus Guidelines 2018.

Evaluación de laboratorio:

Se hará lo siguiente para todos los pacientes:

1. WBC, hematocrito, recuento de plaquetas.
2. tiempo parcial de tromboplastina activada.
3. Proteína C reactiva (PCR) y calprotectina fecal.
4. VWF: Ag, VWF: RCo y VWF: CB.

Pruebas radiológicas:

En los casos con sospecha de tromboembolismo arterial o venoso, se realizará el estudio radiológico oportuno (es decir, doppler venoso para la trombosis venosa profunda).