Von Willebrand antigen og aktivitet som nye biomarkører for hæmostase ved inflammatorisk tarmsygdom

VWF er et multimert glycoprotein med høj molekylvægt, syntetiseret og frigivet af vaskulære endotelceller og megakaryocytter, der spiller en vigtig rolle i blodplade-endotelcelleinteraktion og stabilisering af faktor VIII (FVIII) koagulationsproteinet.

Von Willebrand faktor (VWF) er et akut-fase protein og en markør for endotelskade.

VWF er afgørende for blodpladeadhæsion og aggregering. Højmolekylære multimerer (HMWM'er) er involveret i blodpladeaggregering under høj forskydningsspænding, men under normale forhold præsenteres det udelukkende i subendotelet og frigives til blodbanen efter aktivering af endotelceller.

Koagulation og inflammation aktiveres samtidigt og reagerer i synergi som en bevaret mekanisme til at reparere de skadede områder under vævsskade.

Denne observation er især relevant ved akutte inflammatoriske sygdomme, såsom sepsis, men den synes også at være meget vigtig ved kroniske inflammatoriske tilstande, såsom inflammatorisk tarmsygdom.

Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) med dens to hovedformer, colitis ulcerosa (UC) og Crohns sygdom (CD), er en kronisk inflammatorisk tilstand karakteriseret ved lokal og systemisk inflammation, der overvejende påvirker mave-tarmkanalen og er velkendt for at være forbundet med en hyperkoagulerbar tilstand og efterfølgende med en øget risiko for venøs tromboemboli (VTE).

Tromboemboliske komplikationer såsom dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE) repræsenterer blandt IBD-komplikationer en vigtig og undervurderet faktor, der skal tages i betragtning, som kan have væsentlig indflydelse på patientens morbiditet og dødelighed.

Faktisk blev der ifølge de seneste befolkningskohorteundersøgelser rapporteret en 2 til 3 gange øget risiko for udvikling af tromboemboliske komplikationer for IBD-patienter sammenlignet med den generelle befolkning.

Især som Grainge., et al. og Papa., et al. begge viser i deres undersøgelser, at forekomsten af ​​tromboemboliske hændelser varierer afhængigt af sygdommens aktivitetsfase, hvilket tyder på, at der er en højere risiko for tromboemboliske komplikationer, især under IBD-udbrud, med tilsvarende relative risikoværdier for både Crohns sygdom og colitis ulcerosa.

Selvom årsagerne til den øgede risiko for VTE i IBD endnu ikke er fuldstændigt forstået, er endoteldysfunktion blevet påvist i IBD, og ​​det er tydeligt gennem stigende niveauer af endotelskadesmarkører. De hyppigst anvendte biokemiske markører for endotelskade omfatter von Willebrand faktor (vWF), TM, vaskulær celleadhæsionsmolekyle 1 (VCAM-1), intercellulært adhæsionsmolekyle 1 (ICAM-1) og endothelin-1 (ET-1).

I 2017 offentliggjorde Cibor et al. den første rapport om virkningerne af parametre forbundet med strukturen og funktionen af ​​VWF på hæmostase i IBD. På den ene side var ADAMTS13: Ag lavere hos IBD-patienter end hos kontroller, især hos personer med UC; dette resulterede i et øget antal cirkulerende multimerer af VWF og dermed en forhøjet trombotisk risiko. De protrombotiske virkninger forstærkes af markant forhøjet VWF: Ag.

På den anden side var forekomsten af ​​AVWS, som fører til en øget risiko for blødning, højere hos IBD-patienter. Disse fund giver indsigt i den forhøjede risiko for tromboemboliske hændelser og blødninger observeret ved UC og sjældnere ved CD. Dysreguleringen af ​​balancen mellem VWF-funktion og ADAMTS13 rapporteret heri kan bidrage til de komplekse hæmostatiske abnormiteter observeret ved IBD.

I øjeblikket er sammenhængen mellem CD og AVWS sandsynligvis undervurderet, især i tilfælde af akut blødning, der ikke er relateret til sygdomsaktivitet.

I 2017 rapporterede Di Sabatino, et al. tre tilfælde af IBD-patienter, som udviklede alvorlige hæmoragiske manifestationer på grund af den samtidige tilstedeværelse af en AVWS, foruden andre tre tilfælde blev beskrevet i litteraturen. En sådan tilstand kan være livstruende, og dens rettidige identifikation er obligatorisk for at vedtage den optimale terapeutiske strategi.

Forbindelsen mellem AVWS og IBD kan være hyppigere end forventet. Den autoimmune patogenese af IBD gør sammenhængen mere sandsynlig. Tilgængeligheden af ​​specialiserede koagulationscentre og korrelation med klinisk information bør bekræfte diagnosen.

Metode:

Patienter vil blive udsat for følgende:

Klinisk vurdering:

1. Den kliniske vurdering vil omfatte demografiske data, tilstedeværelsen af ​​følgesygdomme, cigaretrygevaner, tidligere tromboembolisme og medicin.
2. Body mass index (BMI) vil blive beregnet for alle patienter.
3. Hos patienter med CD og UC vil følgende parametre blive evalueret: sygdomsvarighed, sygdomsplacering, sygdomsaktivitet, komplikationer og tidligere kirurgiske procedurer. Komplikationer er defineret som bylder, fistler og stenoser.
4. Sygdomsaktivitet vil blive vurderet i henhold til ECCO-ESGAR Consensus Guidelines 2018.

Laboratorievurdering:

Følgende vil blive gjort for alle patienter:

1. WBC, hæmatokrit, blodpladetal.
2. delvis aktiveret tromboplastintid.
3. C-reaktivt protein (CRP) og fækal calprotectin.
4. VWF: Ag, VWF: RCo og VWF: CB.

Radiologiske tests:

I tilfælde med mistanke om arteriel eller venøs tromboemboli vil den passende radiologiske undersøgelse blive udført (dvs. venøs doppler til dyb venøs trombose).