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评估安全性和耐受性，以及单剂量和多剂量 Eplontersen 对健康志愿者和遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性 (hATTR) 患者皮下给药的药代动力学和药效学特征。

2022年11月23日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.

这是一项 1/2 期、双盲、随机、安慰剂对照、剂量递增研究，在一个健康志愿者队列中心进行，最多 56 名参与者。它由 1 个单剂量队列和 3 个多剂量队列组成（n = 每个队列 12 个，10 个活性：2 个安慰剂）。该研究的开放标签、hATTR 患者队列部分是在多个中心进行的。

评估安全性和耐受性，以及单剂量和多剂量 Eplontersen 对健康志愿者和遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性 (hATTR) 患者皮下给药的药代动力学和药效学特征。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这将是一项 1/2 期、双盲、随机、安慰剂对照、剂量递增研究，在一个中心针对最多 56 名参与者的健康志愿者队列进行。 它将包括 1 个单剂量队列和 3 个多剂量队列（每队列 n = 12，10 个活性：2 个安慰剂）。 该研究的开放标签、hATTR 患者队列部分将在多个中心进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

47

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M9L 3A2
        • Bio Pharma Services, Inc.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

健康志愿者的纳入标准（队列 A、B、C 和 E）

  1. 女性必须是未怀孕和非哺乳期的，并且是手术绝育或绝经后的
  2. 男性必须通过手术绝育或禁欲，或者如果与有生育能力的女性发生性关系，受试者或受试者的未怀孕女性伴侣必须使用高效避孕方法
  3. 体重 ≥ 50 公斤且 BMI < 32 公斤/米^2

健康志愿者的排除标准（队列 A、B、C 和 E）

  1. 病史、筛选实验室结果、身体或身体检查中的临床显着 (CS) 异常会导致受试者不适合纳入，包括异常安全实验室
  2. 药物或酒精依赖或滥用
  3. 在筛选后 1 个月内或研究药物的 5 个半衰期内使用另一种研究药物、生物制剂或设备进行治疗，以较长者为准
  4. 28天内献血
  5. 有任何其他条件，研究者或申办者认为这些条件会使受试者不适合纳入，或可能干扰受试者参与或完成研究

hATTR 患者的纳入标准（队列 D）

  1. 知情同意时年龄在 18 至 82 岁之间
  2. 女性必须是未怀孕和非哺乳期的，并且是手术绝育或绝经后的
  3. 男性必须通过手术绝育或禁欲，或者如果与有生育能力的女性发生性关系，受试者或受试者的未怀孕女性伴侣必须使用高效避孕方法
  4. 遗传性转甲状腺素蛋白介导的多发性神经病的诊断
  5. 体重指数 > 16 公斤/平方米

hATTR 患者的排除标准（队列 D）

  1. 病史、筛选实验室结果、身体或身体检查中的临床显着 (CS) 异常会使受试者不适合纳入，包括但不限于异常安全实验室
  2. 卡诺夫斯基表现状态 ≤ 50
  3. 感觉运动或自主神经病变（例如，自身免疫性疾病）的其他原因，包括不受控制的糖尿病
  4. 筛选后 1 年内既往肝移植或预期肝移植
  5. 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类 ≥ 3
  6. 筛选后 3 个月内发生急性冠脉综合征或大手术
  7. 其他类型的淀粉样变性
  8. 有任何其他条件，研究者或申办者认为这些条件会使受试者不适合纳入，或可能干扰受试者参与或完成研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：多剂量队列：安慰剂
在为期 13 周的治疗期间，参与者每 4 周 [Q4W] 皮下 (SC) 一次 ION-682884 匹配安慰剂（共 4 剂），同时每日口服补充剂量的维生素 A 推荐每日允许量 (RDA)。
药品：安慰剂
安慰剂比较计算体积以匹配 ION-682884 管理的 SC
膳食补充剂：维生素A
口服补充剂
实验性的：多剂量队列 A：ION-682884 45 mg
在为期 13 周的治疗期间，参与者接受 ION-682884、45 毫克 (mg)、SC、Q4W（共 4 剂）以及每日口服补充剂量的 RDA 维生素 A。
膳食补充剂：维生素A
口服补充剂
药品：ION-682884
ION-682884 管理 SC
其他名称：
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
  • 艾普隆特森
实验性的：多剂量队列 E：ION-682884 60 mg
在为期 13 周的治疗期间，参与者接受 ION-682884、60 mg、SC、Q4W（共 4 剂）以及每日口服补充剂量的 RDA 维生素 A。
膳食补充剂：维生素A
口服补充剂
药品：ION-682884
ION-682884 管理 SC
其他名称：
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
  • 艾普隆特森
实验性的：多剂量队列 B：ION-682884 90 mg
在为期 13 周的治疗期间，参与者接受 ION-682884、90 mg、SC、Q4W（共 4 剂）以及每日口服补充剂量的 RDA 维生素 A。
膳食补充剂：维生素A
口服补充剂
药品：ION-682884
ION-682884 管理 SC
其他名称：
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
  • 艾普隆特森
安慰剂比较：单剂量队列：安慰剂
参与者在第 1 天接受单剂量 ION-682884 匹配安慰剂 SC 以及每日口服补充剂量的 RDA 维生素 A。
药品：安慰剂
安慰剂比较计算体积以匹配 ION-682884 管理的 SC
膳食补充剂：维生素A
口服补充剂
实验性的：单剂量队列 C：ION-682884 120 mg
参与者在第 1 天接受单剂量 ION-682884，120 mg，SC 以及每日口服补充剂量的 RDA 维生素 A。
膳食补充剂：维生素A
口服补充剂
药品：ION-682884
ION-682884 管理 SC
其他名称：
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
  • 艾普隆特森

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
至少有一次治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 176 天
不良事件 (AE) 是任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药（研究）产品暂时相关的疾病，无论 AE 是否被认为与药用（研究）产品。 如果 AE 在接受第一剂研究药物之前存在并随后恶化，或者在接受第一剂研究药物之前不存在但随后出现，则将 AE 视为 TEAE。
直到第 176 天
使用伴随药物的参与者百分比
大体时间：直到第 176 天
伴随疗法是在签署知情同意书和最后一次研究访视之间服用的任何非方案规定的药物或物质（包括非处方 [OTC] 药物、草药和维生素补充剂）。
直到第 176 天
具有临床显着实验室价值的参与者人数
大体时间：直到第 176 天
实验室参数包括单剂量和多剂量队列的血液化学、血液学、凝血、补体或尿液分析参数的测量。 报告了根据研究者的评估在实验室中具有临床显着价值的参与者人数。 任何超出正常范围的值都将被标记以引起研究者的注意，以评估标记的值是否具有临床意义。
直到第 176 天
具有临床意义的体格检查结果的参与者人数
大体时间：直到第 176 天
身体检查包括测量身高和体重以确定体重指数 (BMI)。 报告了根据研究者的评估在体格检查中具有临床显着发现的参与者人数。 任何超出正常范围的值都将被标记以引起研究者的注意，以评估标记的值是否具有临床意义。
直到第 176 天
具有临床显着心电图 (ECG) 值的参与者人数
大体时间：直到第 176 天
ECG 测量包括评估心室率 (VR)、PR 间期、QR 间期、QT 间期、使用 Fridericia 公式校正的 QT (QTcF) 和使用 Bazett 公式校正的 QT (QTcB)。 报告了根据研究者的评估在心电图中具有临床显着值的参与者的数量。 任何超出正常范围的值都将被标记以引起研究者的注意，以评估标记的值是否具有临床意义。
直到第 176 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Cmax：ION-TTR-LRx 的最大观察血浆药物浓度
大体时间：第 1 天和第 85 天给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时
第 1 天和第 85 天给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时
Tmax：达到 ION-TTR-LRx 最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 85 天给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时
第 1 天和第 85 天给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时
AUCt：ION-TTR-LRx 从时间零到时间 t 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：对于群组 A、B 和 E，第 85 天给药后 0 至 672 小时；对于队列 C，第 1 天给药后 0 小时外推至无穷大
对于群组 A、B 和 E，第 85 天给药后 0 至 672 小时；对于队列 C，第 1 天给药后 0 小时外推至无穷大
CL/F：ION-TTR-LRx 的表观总清除率
大体时间：对于群组 A、B 和 E，第 85 天给药后 0 至 672 小时；对于队列 C，第 1 天给药后 0 小时外推至无穷大
对于群组 A、B 和 E，第 85 天给药后 0 至 672 小时；对于队列 C，第 1 天给药后 0 小时外推至无穷大
t1/2λz：ION-TTR-LRx 的终止半衰期
大体时间：长达 92 小时；群组 A、B 和 E 在第 85 天给药后，群组 C 在第 1 天给药后
长达 92 小时；群组 A、B 和 E 在第 85 天给药后，群组 C 在第 1 天给药后
Ae0-24h：24 小时内尿液中排泄的 ION-TTR-LRx 给药剂量
大体时间：第 1 天和第 85 天给药后 0 至 24 小时
第 1 天和第 85 天给药后 0 至 24 小时
单剂和多剂 ION-TTR-LRx 给药后血浆转甲状腺素蛋白 (TTR) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 29 天和第 99 天
基线，第 29 天和第 99 天
单剂和多剂 ION-TTR-LRx 给药后血浆视黄醇结合蛋白 4 (RBP4) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 29 天和第 99 天
基线，第 29 天和第 99 天
施用 ION-682884 90 mg 后 ION-682884 反义寡核苷酸 (ASO) 种类（代谢物）的丰度百分比
大体时间：第 85 天给药后 2 小时
正如方案中预先规定的那样，该结果测量计划仅在多剂量队列 B 中进行分析：90 mg ION-682884。
第 85 天给药后 2 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月21日

初级完成 (实际的)

2020年2月20日

研究完成 (实际的)

2020年2月20日

研究注册日期

首次提交

2018年10月31日

首先提交符合 QC 标准的

2018年10月31日

首次发布 (实际的)

2018年11月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年12月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月23日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ION-682884-CS1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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