Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji, a także profili farmakokinetycznych i farmakodynamicznych pojedynczych i wielokrotnych dawek eplontersenu podawanych podskórnie zdrowym ochotnikom i pacjentom z dziedziczną amyloidozą transtyretynową (hATTR).

23 listopada 2022 zaktualizowane przez: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Było to badanie fazy 1/2, z podwójnie ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane placebo, ze zwiększaniem dawki, przeprowadzone w pojedynczym ośrodku dla kohort zdrowych ochotników u maksymalnie 56 uczestników. Składał się z 1 kohorty z pojedynczą dawką i 3 kohort z wielokrotnymi dawkami (n = 12 na kohortę, 10 aktywnych: 2 placebo). Otwarta część badania kohortowego pacjentów hATTR została przeprowadzona w wielu ośrodkach.

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji, a także profili farmakokinetycznych i farmakodynamicznych pojedynczych i wielokrotnych dawek eplontersenu podawanych podskórnie zdrowym ochotnikom i pacjentom z dziedziczną amyloidozą transtyretynową (hATTR).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Będzie to badanie fazy 1/2, z podwójnie ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane placebo, badanie z eskalacją dawki, przeprowadzone w jednym ośrodku dla kohort zdrowych ochotników z udziałem maksymalnie 56 uczestników. Będzie się składać z 1 kohorty z pojedynczą dawką i 3 kohort z wielokrotnymi dawkami (n = 12 na kohortę, 10 aktywnych: 2 placebo). Otwarta część badania kohortowego pacjentów hATTR zostanie przeprowadzona w wielu ośrodkach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9L 3A2
        • Bio Pharma Services, Inc.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 63 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia dla zdrowych ochotników (kohorty A, B, C i E)

  1. Kobiety nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią oraz być sterylne chirurgicznie lub po menopauzie
  2. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub abstynentami lub, jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z kobietą w wieku rozrodczym, uczestnik lub jego partnerka niebędąca w ciąży muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
  3. Waga ≥ 50 kg i BMI < 32 kg/m^2

Kryteria wykluczenia dla zdrowych ochotników (kohorty A, B, C i E)

  1. Istotne klinicznie (CS) nieprawidłowości w historii medycznej, przesiewowych wynikach badań laboratoryjnych, badaniu fizycznym lub fizycznym, które uczyniłyby osobę nienadającą się do włączenia, w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych
  2. Uzależnienie lub nadużywanie narkotyków lub alkoholu
  3. Leczenie innym badanym lekiem, środkiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
  4. Oddanie krwi w ciągu 28 dni
  5. Mają jakiekolwiek inne warunki, które w opinii Badacza lub Sponsora sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia lub mogłyby przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie lub ukończeniu Badania

Kryteria włączenia dla pacjentów z hATTR (kohorta D)

  1. Wiek od 18 do 82 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  2. Kobiety nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią oraz być sterylne chirurgicznie lub po menopauzie
  3. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub abstynentami lub, jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z kobietą w wieku rozrodczym, uczestnik lub jego partnerka niebędąca w ciąży muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
  4. Rozpoznanie dziedzicznej polineuropatii zależnej od transtyretyny
  5. BMI > 16 kg/m2

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z hATTR (kohorta D)

  1. Istotne klinicznie (CS) nieprawidłowości w historii medycznej, przesiewowych wynikach badań laboratoryjnych, badaniu fizycznym lub fizykalnym, które uczyniłyby osobę nienadającą się do włączenia, w tym między innymi nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych
  2. Stan sprawności Karnofsky'ego ≤ 50
  3. Inne przyczyny neuropatii czuciowo-ruchowej lub autonomicznej (np. choroba autoimmunologiczna), w tym niekontrolowana cukrzyca
  4. Wcześniejszy przeszczep wątroby lub przewidywany przeszczep wątroby w ciągu 1 roku od badania przesiewowego
  5. Klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association (NYHA) ≥ 3
  6. Ostry zespół wieńcowy lub poważna operacja w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  7. Inne rodzaje amyloidozy
  8. Mają jakiekolwiek inne warunki, które w opinii Badacza lub Sponsora sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia lub mogłyby przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie lub ukończeniu Badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Kohorta z wieloma dawkami: placebo
Uczestnicy otrzymywali ION-682884 odpowiadający placebo, podskórnie (SC) raz na 4 tygodnie [Q4W] (łącznie 4 dawki) wraz z codziennymi doustnymi dawkami uzupełniającymi zalecanej dziennej dawki (RDA) witaminy A podczas 13-tygodniowego okresu leczenia.
Lek: Placebo
Objętość obliczona przez komparator placebo w celu dopasowania do podanego SC ION-682884
Suplement diety: Witamina A
Suplement doustny
Eksperymentalny: Wielodawkowa kohorta A: ION-682884 45 mg
Uczestnicy otrzymywali ION-682884, 45 miligramów (mg), SC, Q4W (w sumie 4 dawki) wraz z codziennymi doustnymi dawkami uzupełniającymi RDA witaminy A podczas 13-tygodniowego okresu leczenia.
Suplement diety: Witamina A
Suplement doustny
Lek: ION-682884
ION-682884 podawany SC
Inne nazwy:
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
  • Eplontersen
Eksperymentalny: Wielodawkowa kohorta E: ION-682884 60 mg
Uczestnicy otrzymywali ION-682884, 60 mg, SC, Q4W (w sumie 4 dawki) wraz z codziennymi doustnymi dawkami uzupełniającymi RDA witaminy A podczas 13-tygodniowego okresu leczenia.
Suplement diety: Witamina A
Suplement doustny
Lek: ION-682884
ION-682884 podawany SC
Inne nazwy:
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
  • Eplontersen
Eksperymentalny: Wielodawkowa kohorta B: ION-682884 90 mg
Uczestnicy otrzymywali ION-682884, 90 mg, SC, Q4W (w sumie 4 dawki) wraz z dziennymi doustnymi dawkami uzupełniającymi RDA witaminy A podczas 13-tygodniowego okresu leczenia.
Suplement diety: Witamina A
Suplement doustny
Lek: ION-682884
ION-682884 podawany SC
Inne nazwy:
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
  • Eplontersen
Komparator placebo: Kohorta z pojedynczą dawką: placebo
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę ION-682884 odpowiadającą placebo, SC wraz z dziennymi doustnymi dawkami uzupełniającymi RDA witaminy A w dniu 1.
Lek: Placebo
Objętość obliczona przez komparator placebo w celu dopasowania do podanego SC ION-682884
Suplement diety: Witamina A
Suplement doustny
Eksperymentalny: Kohorta C z pojedynczą dawką: ION-682884 120 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę ION-682884, 120 mg, SC wraz z dziennymi doustnymi dawkami uzupełniającymi RDA witaminy A w dniu 1.
Suplement diety: Witamina A
Suplement doustny
Lek: ION-682884
ION-682884 podawany SC
Inne nazwy:
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
  • Eplontersen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do dnia 176
Zdarzenie niepożądane (AE) to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub choroba tymczasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy zdarzenie niepożądane zostało uznane za związane z produkt leczniczy (badany). AE należało uznać za TEAE, jeśli występowało przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku, a następnie uległo pogorszeniu lub nie występowało przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku, ale pojawiło się później.
Do dnia 176
Odsetek uczestników stosujących jednocześnie leki
Ramy czasowe: Do dnia 176
Jednoczesną terapią był dowolny lek lub substancja niezgodna z protokołem (w tym leki dostępne bez recepty [OTC], leki ziołowe i suplementy witaminowe) podawana między podpisaniem świadomej zgody a ostatnią wizytą w ramach badania.
Do dnia 176
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wartościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Do dnia 176
Parametry laboratoryjne obejmowały pomiary chemii krwi, hematologii, parametrów krzepnięcia, dopełniacza lub analizy moczu dla kohort z pojedynczą dawką i wielokrotnymi dawkami. Podano liczbę uczestników z klinicznie istotnymi wartościami w laboratorium na podstawie oceny badacza. Każda wartość poza normalnym zakresem miała zostać oznaczona, aby badacz mógł zwrócić uwagę na to, czy oznaczona wartość ma znaczenie kliniczne.
Do dnia 176
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wynikami badania fizykalnego
Ramy czasowe: Do dnia 176
Badanie fizykalne obejmowało pomiar wzrostu i masy ciała w celu określenia wskaźnika masy ciała (BMI). Podana jest liczba uczestników, u których w badaniu przedmiotowym stwierdzono klinicznie istotne zmiany na podstawie oceny badacza. Każda wartość poza normalnym zakresem miała zostać oznaczona, aby badacz mógł zwrócić uwagę na to, czy oznaczona wartość ma znaczenie kliniczne.
Do dnia 176
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wartościami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Do dnia 176
Pomiary EKG obejmowały ocenę częstości komorowej (VR), odstępu PR, odstępu QR, odstępu QT, odstępu QT skorygowanego wzorem Fridericii (QTcF) oraz odstępu QT skorygowanego wzorem Bazetta (QTcB). Podano liczbę uczestników z klinicznie istotnymi wartościami elektrokardiogramu na podstawie oceny badacza. Każda wartość poza normalnym zakresem miała zostać oznaczona, aby badacz mógł zwrócić uwagę na to, czy oznaczona wartość ma znaczenie kliniczne.
Do dnia 176

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax: maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu ION-TTR-LRx
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 85
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 85
Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) ION-TTR-LRx
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 85
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 85
AUCt: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zero do czasu t dla ION-TTR-LRx
Ramy czasowe: Od 0 do 672 godzin po podaniu dawki w dniu 85 dla kohort A, B i E; 0 godzin do ekstrapolacji do nieskończoności po podaniu dawki w dniu 1 dla kohorty C
Od 0 do 672 godzin po podaniu dawki w dniu 85 dla kohort A, B i E; 0 godzin do ekstrapolacji do nieskończoności po podaniu dawki w dniu 1 dla kohorty C
CL/F: Pozorny całkowity klirens ION-TTR-LRx
Ramy czasowe: Od 0 do 672 godzin po podaniu dawki w dniu 85 dla kohort A, B i E; 0 godzin do ekstrapolacji do nieskończoności po podaniu dawki w dniu 1 dla kohorty C
Od 0 do 672 godzin po podaniu dawki w dniu 85 dla kohort A, B i E; 0 godzin do ekstrapolacji do nieskończoności po podaniu dawki w dniu 1 dla kohorty C
t1/2λz: Okres połowicznego rozpadu ION-TTR-LRx
Ramy czasowe: Do 92 godzin; po podaniu dawki w dniu 85 dla kohort A, B i E oraz w dniu 1 dla kohorty C
Do 92 godzin; po podaniu dawki w dniu 85 dla kohort A, B i E oraz w dniu 1 dla kohorty C
Ae0-24h: ilość podanej dawki ION-TTR-LRx wydalanej z moczem w ciągu 24 godzin
Ramy czasowe: Od 0 do 24 godzin po podaniu w dniach 1 i 85
Od 0 do 24 godzin po podaniu w dniach 1 i 85
Zmiana stężeń transtyretyny (TTR) w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki ION-TTR-LRx
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 29 i 99
Linia bazowa, dni 29 i 99
Zmiana poziomu białka wiążącego retinol 4 (RBP4) w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki ION-TTR-LRx
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 29 i 99
Linia bazowa, dni 29 i 99
Procent obfitości antysensownego oligonukleotydu (ASO) gatunku ION-682884 (metabolit) po podaniu ION-682884 90 mg
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu w dniu 85
Jak określono wcześniej w protokole, ta miara wyników miała być analizowana tylko w kohorcie wielokrotnej dawki B: 90 mg ION-682884.
2 godziny po podaniu w dniu 85

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 lutego 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ION-682884-CS1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj