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Avaliar a segurança e a tolerabilidade, bem como os perfis farmacocinético e farmacodinâmico de doses únicas e múltiplas de Eplontersen administrado por via subcutânea a voluntários saudáveis ​​e pacientes com amiloidose hereditária mediada por transtirretina (hATTR ).

23 de novembro de 2022 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Este foi um estudo de fase 1/2, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de escalonamento de dose, conduzido em um único centro para as coortes de voluntários saudáveis ​​em até 56 participantes. Consistia em 1 coorte de dose única e 3 coortes de dose múltipla (n = 12 por coorte, 10 ativos:2 placebo). A parte aberta da coorte de pacientes hATTR do estudo foi conduzida em vários centros.

Avaliar a segurança e tolerabilidade, bem como os perfis farmacocinéticos e farmacodinâmicos de doses únicas e múltiplas de Eplontersen administrado por via subcutânea a voluntários saudáveis ​​e pacientes com Amiloidose Hereditária Mediada por Transtirretina (hATTR ).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este será um estudo de fase 1/2, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, com escalonamento de dose, conduzido em um único centro para as coortes de voluntários saudáveis ​​em até 56 participantes. Ele consistirá em 1 coorte de dose única e 3 coortes de dose múltipla (n = 12 por coorte, 10 ativos:2 placebo). A parte aberta da coorte de pacientes hATTR do estudo será conduzida em vários centros.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

47

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M9L 3A2
        • Bio Pharma Services, Inc.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de Inclusão para Voluntários Saudáveis ​​(Coortes A, B, C e E)

  1. As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, e cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas
  2. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar, o sujeito ou a parceira não grávida do sujeito deve estar usando um método contraceptivo altamente eficaz
  3. Peso ≥ 50 kg e IMC < 32 kg/m^2

Critérios de Exclusão para Voluntários Saudáveis ​​(Coortes A, B, C e E)

  1. Anormalidades clinicamente significativas (CS) no histórico médico, triagem de resultados laboratoriais, exame físico ou físico que tornariam um sujeito inadequado para inclusão, incluindo laboratórios de segurança anormais
  2. Dependência ou abuso de drogas ou álcool
  3. Tratamento com outro medicamento experimental, agente biológico ou dispositivo dentro de 1 mês após a triagem ou 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo
  4. Doação de sangue em 28 dias
  5. Ter quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador ou do Patrocinador, tornem o sujeito inadequado para inclusão ou que possam interferir na participação ou conclusão do sujeito no Estudo

Critérios de inclusão para pacientes ATTRh (coorte D)

  1. Idade de 18 a 82 anos no momento do consentimento informado
  2. As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, e cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas
  3. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar, o sujeito ou a parceira não grávida do sujeito deve estar usando um método contraceptivo altamente eficaz
  4. Diagnóstico de polineuropatia hereditária mediada por transtirretina
  5. IMC > 16 kg/m2

Critérios de Exclusão para Pacientes ATTRh (Coorte D)

  1. Anormalidades clinicamente significativas (CS) no histórico médico, triagem de resultados laboratoriais, exame físico ou físico que tornariam um sujeito inadequado para inclusão, incluindo, entre outros, laboratórios de segurança anormais
  2. Estado de desempenho de Karnofsky ≤ 50
  3. Outras causas de neuropatia sensório-motora ou autonômica (por exemplo, doença autoimune), incluindo diabetes não controlado
  4. Transplante de fígado anterior ou transplante de fígado antecipado dentro de 1 ano da triagem
  5. Classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) ≥ 3
  6. Síndrome coronariana aguda ou cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem
  7. Outros tipos de amiloidose
  8. Ter quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador ou do Patrocinador, tornem o sujeito inadequado para inclusão ou que possam interferir na participação ou conclusão do sujeito no Estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Coorte de Dose Múltipla: Placebo
Os participantes receberam ION-682884 placebo correspondente, por via subcutânea (SC) uma vez a cada 4 semanas [Q4W] (total de 4 doses), juntamente com doses suplementares orais diárias da dose diária recomendada (RDA) de vitamina A durante o período de tratamento de 13 semanas.
Medicamento: Placebo
O comparador de placebo calculou o volume para corresponder ao ION-682884 administrado SC
Suplemento dietético: Vitamina A
Suplemento oral
Experimental: Coorte A de Dose Múltipla: ION-682884 45 mg
Os participantes receberam ION-682884, 45 miligramas (mg), SC, Q4W (total de 4 doses), juntamente com doses suplementares orais diárias da RDA de vitamina A durante o período de tratamento de 13 semanas.
Suplemento dietético: Vitamina A
Suplemento oral
Medicamento: ION-682884
ION-682884 administrado SC
Outros nomes:
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
  • Eplontersen
Experimental: Coorte E de Dose Múltipla: ION-682884 60 mg
Os participantes receberam ION-682884, 60 mg, SC, Q4W (total de 4 doses), juntamente com doses suplementares orais diárias da RDA de vitamina A durante o período de tratamento de 13 semanas.
Suplemento dietético: Vitamina A
Suplemento oral
Medicamento: ION-682884
ION-682884 administrado SC
Outros nomes:
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
  • Eplontersen
Experimental: Coorte B de Dose Múltipla: ION-682884 90 mg
Os participantes receberam ION-682884, 90 mg, SC, Q4W (total de 4 doses) juntamente com doses suplementares orais diárias da RDA de vitamina A durante o período de tratamento de 13 semanas.
Suplemento dietético: Vitamina A
Suplemento oral
Medicamento: ION-682884
ION-682884 administrado SC
Outros nomes:
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
  • Eplontersen
Comparador de Placebo: Coorte de Dose Única: Placebo
Os participantes receberam uma dose única de placebo ION-682884 correspondente, SC, juntamente com doses suplementares orais diárias da RDA de vitamina A no dia 1.
Medicamento: Placebo
O comparador de placebo calculou o volume para corresponder ao ION-682884 administrado SC
Suplemento dietético: Vitamina A
Suplemento oral
Experimental: Coorte C de Dose Única: ION-682884 120 mg
Os participantes receberam uma dose única de ION-682884, 120 mg, SC, juntamente com doses suplementares orais diárias da RDA de vitamina A no Dia 1.
Suplemento dietético: Vitamina A
Suplemento oral
Medicamento: ION-682884
ION-682884 administrado SC
Outros nomes:
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
  • Eplontersen

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Até o dia 176
Um evento adverso (EA) é qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto medicinal (em investigação), quer o AE tenha sido ou não considerado relacionado ao medicamento (em investigação). Um EA deveria ser considerado um TEAE se estivesse presente antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo e posteriormente piorasse ou não estivesse presente antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo, mas apareceu posteriormente.
Até o dia 176
Porcentagem de participantes que usam medicamentos concomitantes
Prazo: Até o dia 176
Uma terapia concomitante foi qualquer droga ou substância não especificada pelo protocolo (incluindo medicamentos de venda livre [OTC], medicamentos fitoterápicos e suplementos vitamínicos) administrado entre a assinatura do consentimento informado e a última visita do estudo.
Até o dia 176
Número de participantes com valores laboratoriais clinicamente significativos
Prazo: Até o dia 176
Os parâmetros laboratoriais incluíram a medição da química do sangue, hematologia, coagulação, complemento ou parâmetros de análise de urina para as coortes de dose única e de dose múltipla. O número de participantes com valores clinicamente significativos em laboratório com base na avaliação do investigador é relatado. Qualquer valor fora do intervalo normal deveria ser sinalizado para a atenção do investigador para avaliar se um valor sinalizado é ou não de significância clínica.
Até o dia 176
Número de participantes com achados de exame físico clinicamente significativos
Prazo: Até o dia 176
O exame físico incluiu medidas de altura e peso para determinação do índice de massa corporal (IMC). É relatado o número de participantes com achados clinicamente significativos no exame físico com base na avaliação do investigador. Qualquer valor fora do intervalo normal deveria ser sinalizado para a atenção do investigador para avaliar se um valor sinalizado é ou não de significância clínica.
Até o dia 176
Número de participantes com valores de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos
Prazo: Até o dia 176
As medições de ECG incluíram avaliação da frequência ventricular (VR), intervalo PR, intervalo QR, intervalo QT, QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) e QT corrigido usando a fórmula de Bazett (QTcB). O número de participantes com valores clinicamente significativos no eletrocardiograma com base na avaliação do investigador é relatado. Qualquer valor fora do intervalo normal deveria ser sinalizado para a atenção do investigador para avaliar se um valor sinalizado é ou não de significância clínica.
Até o dia 176

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cmax: Concentração Máxima de Droga no Plasma Observada de ION-TTR-LRx
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose nos dias 1 e 85
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose nos dias 1 e 85
Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) de ION-TTR-LRx
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose nos dias 1 e 85
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose nos dias 1 e 85
AUCt: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero ao tempo t para ION-TTR-LRx
Prazo: De 0 a 672 horas pós-dose no Dia 85 para as Coortes A, B e E; 0 horas para extrapolação ao infinito pós-dose no Dia 1 para a Coorte C
De 0 a 672 horas pós-dose no Dia 85 para as Coortes A, B e E; 0 horas para extrapolação ao infinito pós-dose no Dia 1 para a Coorte C
CL/F: Depuração Total Aparente de ION-TTR-LRx
Prazo: De 0 a 672 horas pós-dose no Dia 85 para as Coortes A, B e E; 0 horas para extrapolação ao infinito pós-dose no Dia 1 para a Coorte C
De 0 a 672 horas pós-dose no Dia 85 para as Coortes A, B e E; 0 horas para extrapolação ao infinito pós-dose no Dia 1 para a Coorte C
t1/2λz: Terminação da meia-vida de ION-TTR-LRx
Prazo: Até 92 horas; pós-dose no Dia 85 para as Coortes A, B e E, e no Dia 1 para a Coorte C
Até 92 horas; pós-dose no Dia 85 para as Coortes A, B e E, e no Dia 1 para a Coorte C
Ae0-24h: Quantidade de dose administrada de ION-TTR-LRx excretada na urina durante um período de 24 horas
Prazo: De 0 a 24 horas após a dose nos dias 1 e 85
De 0 a 24 horas após a dose nos dias 1 e 85
Alteração da linha de base nos níveis de transtirretina (TTR) plasmática após administração de dose única e múltipla de ION-TTR-LRx
Prazo: Linha de base, dias 29 e 99
Linha de base, dias 29 e 99
Alteração da linha de base nos níveis de proteína de ligação ao retinol 4 (RBP4) no plasma após administração de dose única e múltipla de ION-TTR-LRx
Prazo: Linha de base, dias 29 e 99
Linha de base, dias 29 e 99
Abundância Percentual de ION-682884 Espécie de Oligonucleotídeo Antisense (ASO) (Metabólito) Após Administração de ION-682884 90 mg
Prazo: 2 horas após a dose no Dia 85
Conforme pré-especificado no protocolo, esta medida de resultado foi planejada para ser analisada apenas na Coorte de Dose Múltipla B: 90 mg ION-682884.
2 horas após a dose no Dia 85

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de dezembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

20 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

20 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de outubro de 2018

Primeira postagem (Real)

2 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de dezembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de novembro de 2022

Última verificação

1 de novembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ION-682884-CS1

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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