Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid, evenals de farmacokinetische en farmacodynamische profielen van enkelvoudige en meervoudige doses Eplontersen subcutaan toegediend aan gezonde vrijwilligers en patiënten met erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose (hATTR).

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers (cohorten A, B, C en E)

1. Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn
2. Mannen moeten chirurgisch onvruchtbaar zijn of, onthouding of, als ze seksuele betrekkingen aangaan met een vrouw die zwanger kan worden, moet de proefpersoon of de niet-zwangere vrouwelijke partner van de proefpersoon een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken
3. Gewicht ≥ 50 kg en BMI < 32 kg/m^2

Uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers (cohorten A, B, C en E)

1. Klinisch significante (CS) afwijkingen in de medische geschiedenis, resultaten van screeningslaboratorium, lichamelijk of lichamelijk onderzoek waardoor een proefpersoon ongeschikt zou worden voor opname, inclusief abnormale veiligheidslaboratoria
2. Afhankelijkheid of misbruik van drugs of alcohol
3. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch middel of apparaat binnen 1 maand na screening, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, welke van de twee het langst is
4. Bloeddonatie binnen 28 dagen
5. Andere aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor opname, of die de deelname van de proefpersoon aan of het voltooien van de studie zouden kunnen belemmeren

Opnamecriteria voor hATTR-patiënten (Cohort D)

1. In de leeftijd van 18 tot 82 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn
3. Mannen moeten chirurgisch onvruchtbaar zijn of, onthouding of, als ze seksuele betrekkingen aangaan met een vrouw die zwanger kan worden, moet de proefpersoon of de niet-zwangere vrouwelijke partner van de proefpersoon een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken
4. Diagnose van erfelijke transthyretine-gemedieerde polyneuropathie
5. BMI > 16 kg/m2

Uitsluitingscriteria voor hATTR-patiënten (cohort D)

1. Klinisch significante (CS) afwijkingen in de medische geschiedenis, resultaten van screeningslaboratorium, lichamelijk of lichamelijk onderzoek waardoor een proefpersoon ongeschikt zou worden voor opname, inclusief maar niet beperkt tot abnormale veiligheidslaboratoria
2. Prestatiestatus Karnofsky ≤ 50
3. Andere oorzaken van sensomotorische of autonome neuropathie (bijv. auto-immuunziekte), waaronder ongecontroleerde diabetes
4. Eerdere levertransplantatie of verwachte levertransplantatie binnen 1 jaar na screening
5. New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie van ≥ 3
6. Acuut coronair syndroom of grote operatie binnen 3 maanden na screening
7. Andere soorten amyloïdose
8. Andere aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor opname, of die de deelname van de proefpersoon aan of het voltooien van de studie zouden kunnen belemmeren