Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost, stejně jako farmakokinetické a farmakodynamické profily jednotlivých a více dávek Eplontersena podávaných subkutánně zdravým dobrovolníkům a pacientům s hereditární transthyretinem zprostředkovanou amyloidózou (hATTR).

23. listopadu 2022 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Jednalo se o fázi 1/2, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s eskalací dávky prováděnou v jediném centru pro kohorty zdravých dobrovolníků až na 56 účastnících. Skládal se z 1 kohorty s jednou dávkou a 3 kohort s více dávkami (n = 12 na kohortu, 10 aktivních: 2 placebo). Otevřená část studie kohorty pacientů s hATTR byla provedena ve více centrech.

Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost, jakož i farmakokinetické a farmakodynamické profily jednotlivých a opakovaných dávek Eplontersenu podávaných subkutánně zdravým dobrovolníkům a pacientům s hereditární transthyretinem zprostředkovanou amyloidózou (hATTR).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o fázi 1/2, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s eskalací dávky prováděnou v jediném centru pro kohorty zdravých dobrovolníků až na 56 účastnících. Bude sestávat z 1 skupiny s jednou dávkou a 3 kohort s více dávkami (n = 12 na kohortu, 10 aktivních: 2 placebo). Otevřená část studie kohorty pacientů s hATTR bude prováděna ve více centrech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9L 3A2
        • Bio Pharma Services, Inc.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 63 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků (kohorty A, B, C a E)

  1. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí být buď chirurgicky sterilní, nebo po menopauze
  2. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo abstinenti, nebo pokud mají sexuální vztah se ženou ve fertilním věku, subjekt nebo netěhotná partnerka subjektu musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
  3. Hmotnost ≥ 50 kg a BMI < 32 kg/m^2

Kritéria vyloučení pro zdravé dobrovolníky (kohorty A, B, C a E)

  1. Klinicky významné (CS) abnormality v anamnéze, screeningové laboratorní výsledky, fyzikální nebo fyzikální vyšetření, které by způsobily, že subjekt není vhodný pro zařazení, včetně abnormálních bezpečnostních laboratoří
  2. Závislost na drogách nebo alkoholu nebo zneužívání
  3. Léčba jiným hodnoceným lékem, biologickým agens nebo zařízením do 1 měsíce od screeningu nebo 5 poločasů hodnoceného agens, podle toho, co je delší
  4. Darování krve do 28 dnů
  5. Máte nějaké další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohly narušovat účast subjektu nebo dokončení studie

Kritéria pro zařazení pro pacienty s hATTR (Kohorta D)

  1. Věk 18 až 82 let v době informovaného souhlasu
  2. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí být buď chirurgicky sterilní, nebo po menopauze
  3. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo abstinenti, nebo pokud mají sexuální vztah se ženou ve fertilním věku, subjekt nebo netěhotná partnerka subjektu musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
  4. Diagnóza dědičné polyneuropatie zprostředkované transtyretinem
  5. BMI > 16 kg/m2

Kritéria vyloučení pro pacienty s hATTR (Kohorta D)

  1. Klinicky významné (CS) abnormality v anamnéze, screeningové laboratorní výsledky, fyzikální nebo fyzikální vyšetření, které by způsobily, že subjekt není vhodný pro zařazení, včetně mimo jiné abnormálních bezpečnostních laboratoří
  2. Stav výkonu podle Karnofského ≤ 50
  3. Jiné příčiny senzomotorické nebo autonomní neuropatie (např. autoimunitní onemocnění), včetně nekontrolovaného diabetu
  4. Předchozí transplantace jater nebo předpokládaná transplantace jater do 1 roku od screeningu
  5. Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ 3
  6. Akutní koronární syndrom nebo velký chirurgický zákrok do 3 měsíců od screeningu
  7. Jiné typy amyloidózy
  8. Máte nějaké další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohly narušovat účast subjektu nebo dokončení studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Skupina s více dávkami: Placebo
Účastníci dostávali ION-682884 odpovídající placebo, subkutánně (SC) jednou za 4 týdny [Q4W] (celkem 4 dávky) spolu s denními perorálními doplňkovými dávkami doporučené denní dávky (RDA) vitaminu A během 13týdenního léčebného období.
Lék: Placebo
Komparátor placeba vypočítal objem tak, aby odpovídal SC podanému ION-682884
Doplněk stravy: Vitamín A
Orální doplněk
Experimentální: Vícedávková kohorta A: ION-682884 45 mg
Účastníci dostávali ION-682884, 45 miligramů (mg), SC, Q4W (celkem 4 dávky) spolu s denními perorálními doplňkovými dávkami RDA vitaminu A během 13týdenního léčebného období.
Doplněk stravy: Vitamín A
Orální doplněk
Lék: ION-682884
ION-682884 podávaný SC
Ostatní jména:
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
  • Eplontersen
Experimentální: Vícedávková kohorta E: ION-682884 60 mg
Účastníci dostávali ION-682884, 60 mg, SC, Q4W (celkem 4 dávky) spolu s denními perorálními doplňkovými dávkami RDA vitaminu A během 13týdenního léčebného období.
Doplněk stravy: Vitamín A
Orální doplněk
Lék: ION-682884
ION-682884 podávaný SC
Ostatní jména:
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
  • Eplontersen
Experimentální: Vícedávková kohorta B: ION-682884 90 mg
Účastníci dostávali ION-682884, 90 mg, SC, Q4W (celkem 4 dávky) spolu s denními perorálními doplňkovými dávkami RDA vitaminu A během 13týdenního léčebného období.
Doplněk stravy: Vitamín A
Orální doplněk
Lék: ION-682884
ION-682884 podávaný SC
Ostatní jména:
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
  • Eplontersen
Komparátor placeba: Jednodávková kohorta: Placebo
Účastníci dostali jednu dávku ION-682884 odpovídající placebu, SC spolu s denními perorálními doplňkovými dávkami RDA vitaminu A v den 1.
Lék: Placebo
Komparátor placeba vypočítal objem tak, aby odpovídal SC podanému ION-682884
Doplněk stravy: Vitamín A
Orální doplněk
Experimentální: Jednodávková kohorta C: ION-682884 120 mg
Účastníci dostali jednu dávku ION-682884, 120 mg, SC spolu s denními perorálními doplňkovými dávkami RDA vitaminu A v den 1.
Doplněk stravy: Vitamín A
Orální doplněk
Lék: ION-682884
ION-682884 podávaný SC
Ostatní jména:
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
  • Eplontersen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou vznikající při léčbě (TEAE)
Časové okno: Až do dne 176
Nežádoucí příhoda (AE) je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkoušeného) přípravku, ať už byl AE považován za související s léčivý (zkušební) přípravek. AE měl být považován za TEAE, pokud byl přítomen před podáním první dávky studovaného léčiva a následně se zhoršil nebo nebyl přítomen před podáním první dávky studovaného léčiva, ale následně se objevil.
Až do dne 176
Procento účastníků užívajících souběžně léky
Časové okno: Až do dne 176
Doprovodnou terapií byl jakýkoli lék nebo látka, která není specifikována v protokolu (včetně volně prodejných [OTC] léků, bylinných léků a vitamínových doplňků), podávaná mezi podpisem informovaného souhlasu a poslední studijní návštěvou.
Až do dne 176
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními hodnotami
Časové okno: Až do dne 176
Laboratorní parametry zahrnovaly měření biochemických parametrů krve, hematologie, koagulace, komplementu nebo parametrů moči pro kohorty s jednou a více dávkami. Uvádí se počet účastníků s klinicky významnými hodnotami v laboratoři na základě hodnocení zkoušejícího. Jakákoli hodnota mimo normální rozmezí měla být označena, aby pozornost zkoušejícího měla posoudit, zda označená hodnota má nebo nemá klinický význam.
Až do dne 176
Počet účastníků s klinicky významnými nálezy fyzikálního vyšetření
Časové okno: Až do dne 176
Fyzikální vyšetření zahrnovalo měření výšky a hmotnosti pro stanovení indexu tělesné hmotnosti (BMI). Uvádí se počet účastníků s klinicky významnými nálezy při fyzikálním vyšetření na základě hodnocení zkoušejícího. Jakákoli hodnota mimo normální rozmezí měla být označena, aby pozornost zkoušejícího měla posoudit, zda označená hodnota má nebo nemá klinický význam.
Až do dne 176
Počet účastníků s klinicky významnými hodnotami elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Až do dne 176
Měření EKG zahrnovalo hodnocení komorové frekvence (VR), intervalu PR, intervalu QR, intervalu QT, QT korigovaného pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) a QT korigovaného pomocí Bazettova vzorce (QTcB). Je uveden počet účastníků s klinicky významnými hodnotami na elektrokardiogramu na základě hodnocení zkoušejícího. Jakákoli hodnota mimo normální rozmezí měla být označena, aby pozornost zkoušejícího měla posoudit, zda označená hodnota má nebo nemá klinický význam.
Až do dne 176

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax: Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě ION-TTR-LRx
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce ve dnech 1 a 85
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce ve dnech 1 a 85
Tmax: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) ION-TTR-LRx
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce ve dnech 1 a 85
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce ve dnech 1 a 85
AUCt: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času t pro ION-TTR-LRx
Časové okno: Od 0 do 672 hodin po dávce v den 85 pro kohorty A, B a E; 0 hodin do extrapolace do nekonečna po dávce v den 1 pro kohortu C
Od 0 do 672 hodin po dávce v den 85 pro kohorty A, B a E; 0 hodin do extrapolace do nekonečna po dávce v den 1 pro kohortu C
CL/F: Zdánlivá celková clearance ION-TTR-LRx
Časové okno: Od 0 do 672 hodin po dávce v den 85 pro kohorty A, B a E; 0 hodin do extrapolace do nekonečna po dávce v den 1 pro kohortu C
Od 0 do 672 hodin po dávce v den 85 pro kohorty A, B a E; 0 hodin do extrapolace do nekonečna po dávce v den 1 pro kohortu C
t1/2λz: Poločas ukončení ION-TTR-LRx
Časové okno: Až 92 hodin; po dávce v den 85 pro kohorty A, B a E a v den 1 pro kohortu C
Až 92 hodin; po dávce v den 85 pro kohorty A, B a E a v den 1 pro kohortu C
Ae0-24h: Množství podané dávky ION-TTR-LRx vyloučené močí za 24 hodin
Časové okno: Od 0 do 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 85
Od 0 do 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 85
Změna hladin plazmatického transtyretinu (TTR) od výchozích hodnot po podání jedné a více dávek ION-TTR-LRx
Časové okno: Výchozí stav, dny 29 a 99
Výchozí stav, dny 29 a 99
Změna hladin plazmatického proteinu vázajícího retinol 4 (RBP4) od výchozí hodnoty po podání jedné a více dávek ION-TTR-LRx
Časové okno: Výchozí stav, dny 29 a 99
Výchozí stav, dny 29 a 99
Procento abundance ION-682884 antisense oligonukleotidových (ASO) druhů (metabolit) po podání ION-682884 90 mg
Časové okno: 2 hodiny po dávce v den 85
Jak je předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že toto výsledné měření bude analyzováno pouze v kohortě B s více dávkami: 90 mg ION-682884.
2 hodiny po dávce v den 85

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

20. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

20. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

2. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ION-682884-CS1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit