健康なボランティアと遺伝性トランスサイレチン媒介性アミロイドーシス (hATTR) の患者に皮下投与されたエプロンテルセンの単回および複数回投与の安全性と忍容性、ならびに薬物動態および薬力学的プロファイルを評価します。
2022年11月23日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
これは、第 1/2 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量漸増研究であり、最大 56 人の参加者の健康なボランティア コホートのために単一のセンターで実施されました。これは、1 つの単回投与コホートと 3 つの複数回投与コホートで構成されていました (コホートあたり n = 12、アクティブ 10: プラセボ 2)。研究の非盲検、hATTR 患者コホート部分は、複数のセンターで実施されました。
健康なボランティアおよび遺伝性トランスサイレチン媒介性アミロイドーシス（hATTR）患者に皮下投与されたエプロンテルセンの単回および複数回投与の安全性と忍容性、ならびに薬物動態および薬力学的プロファイルを評価すること。
調査の概要
詳細な説明
これは、最大56人の参加者の健康なボランティアコホートを対象に、単一のセンターで実施される第1/2相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量漸増試験です。
1つの単回投与コホートと3つの複数回投与コホートで構成されます（コホートあたりn = 12、アクティブ10：プラセボ2）。
研究の非盲検、hATTR患者コホート部分は、複数のセンターで実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M9L 3A2
- Bio Pharma Services, Inc.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～63年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
健康なボランティアの参加基準（コホート A、B、C、および E）
- -女性は妊娠していない、授乳していない、外科的に無菌であるか閉経後のいずれかでなければなりません
- -男性は外科的に不妊であるか、禁欲でなければなりません。または、出産の可能性のある女性と性的関係にある場合、被験者または被験者の妊娠していない女性のパートナーは、非常に効果的な避妊法を使用している必要があります
- 体重≧50kg、BMI＜32kg/m^2
健康なボランティアの除外基準 (コホート A、B、C、および E)
- -病歴、検査結果のスクリーニング、身体的または身体的検査における臨床的に重要な（CS）異常。
- 薬物またはアルコール依存症または乱用
- -スクリーニングから1か月以内の別の治験薬、生物学的製剤、またはデバイスによる治療、または治験薬の5半減期のいずれか長い方
- 28日以内の献血
- -治験責任医師またはスポンサーの意見では、被験者を含めるのに不適切にする、または被験者が研究に参加または完了するのを妨げる可能性があるその他の条件がある
hATTR患者の選択基準（コホートD）
- -インフォームドコンセント時の年齢が18〜82歳
- -女性は妊娠していない、授乳していない、外科的に無菌であるか閉経後のいずれかでなければなりません
- -男性は外科的に不妊であるか、禁欲でなければなりません。または、出産の可能性のある女性と性的関係にある場合、被験者または被験者の妊娠していない女性のパートナーは、非常に効果的な避妊法を使用している必要があります
- 遺伝性トランスサイレチン媒介性多発神経障害の診断
- BMI > 16kg/m2
hATTR患者の除外基準（コホートD）
- -病歴、検査結果のスクリーニング、身体的または身体的検査における臨床的に重要な（CS）異常。
- カルノフスキーパフォーマンスステータス≤50
- コントロールされていない糖尿病を含む、感覚運動神経障害または自律神経障害（自己免疫疾患など）のその他の原因
- -スクリーニングから1年以内の以前の肝移植または予想される肝移植
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類が3以上
- -スクリーニングから3か月以内の急性冠症候群または大手術
- 他のタイプのアミロイドーシス
- -治験責任医師またはスポンサーの意見では、被験者を含めるのに不適切にする、または被験者が研究に参加または完了するのを妨げる可能性があるその他の条件がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：複数回投与コホート：プラセボ
参加者は、ION-682884 対応するプラセボを 4 週間に 1 回 [Q4W] 皮下 (SC) (合計 4 回) 投与され、13 週間の治療期間中、ビタミン A の推奨 1 日許容量 (RDA) の毎日の経口補足投与が行われました。
|
プラセボ コンパレータは、投与された ION-682884 に一致する量を計算した SC
経口サプリメント
|
|
実験的：反復投与コホート A: ION-682884 45 mg
参加者は、13 週間の治療期間中、ION-682884、45 ミリグラム (mg)、SC、Q4W (合計 4 回の投与) とともに、ビタミン A の RDA の毎日の経口補足投与を受けました。
|
経口サプリメント
ION-682884 投与 SC
他の名前：
|
|
実験的：複数回投与コホート E: ION-682884 60 mg
参加者は、13 週間の治療期間中、ION-682884、60 mg、SC、Q4W (合計 4 回の投与) とビタミン A の RDA の毎日の経口補助投与を受けました。
|
経口サプリメント
ION-682884 投与 SC
他の名前：
|
|
実験的：複数回投与コホート B: ION-682884 90 mg
参加者は、13 週間の治療期間中、ION-682884、90 mg、SC、Q4W (合計 4 回の投与) とビタミン A の RDA の毎日の経口補助投与を受けました。
|
経口サプリメント
ION-682884 投与 SC
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：単回投与コホート：プラセボ
参加者は、1 日目に ION-682884 一致するプラセボ、SC の単回投与とビタミン A の RDA の毎日の経口補助投与を受けました。
|
プラセボ コンパレータは、投与された ION-682884 に一致する量を計算した SC
経口サプリメント
|
|
実験的：単回投与コホート C: ION-682884 120 mg
参加者は、1 日目に ION-682884、120 mg、SC の単回投与とビタミン A の RDA の毎日の経口補助投与を受けました。
|
経口サプリメント
ION-682884 投与 SC
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
少なくとも1つの治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：176日目まで
|
有害事象（AE）とは、有害事象（AE）が医薬品（治験薬）の使用に一時的に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、好ましくない意図しない徴候（異常な検査結果などを含む）、症状、または疾患のことです。医薬品（研究用）製品。
AEは、治験薬の初回投与前に存在し、その後悪化するか、または治験薬の初回投与前には存在しなかったがその後出現した場合、TEAEと見なされました。
|
176日目まで
|
|
併用薬を使用している参加者の割合
時間枠：176日目まで
|
併用療法とは、インフォームド コンセントの署名と最後の研究訪問の間に投与された、非プロトコル指定の薬物または物質 (市販薬、ハーブ薬、およびビタミン サプリメントを含む) でした。
|
176日目まで
|
|
臨床的に重要な臨床検査値を持つ参加者の数
時間枠：176日目まで
|
検査パラメータには、単回投与コホートおよび複数回投与コホートの血液化学、血液学、凝固、補体、または尿検査パラメータの測定が含まれていました。
治験責任医師の評価に基づいて実験室で臨床的に有意な値を持つ参加者の数が報告されています。
正常範囲外の任意の値は、研究者の注意のためにフラグを立て、フラグを立てた値が臨床的に重要であるかどうかを評価した。
|
176日目まで
|
|
臨床的に重要な身体検査所見のある参加者の数
時間枠：176日目まで
|
身体検査には、体格指数（BMI）を決定するための身長と体重の測定が含まれていました。
治験責任医師の評価に基づく身体検査で臨床的に重要な所見を示した参加者の数が報告されています。
正常範囲外の任意の値は、研究者の注意のためにフラグを立て、フラグを立てた値が臨床的に重要であるかどうかを評価した。
|
176日目まで
|
|
臨床的に重要な心電図 (ECG) 値を持つ参加者の数
時間枠：176日目まで
|
ECG 測定には、心室レート (VR)、PR 間隔、QR 間隔、QT 間隔、Fridericia の式を使用して補正された QT (QTcF)、および Bazett の式を使用して補正された QT (QTcB) の評価が含まれていました。
治験責任医師の評価に基づく心電図で臨床的に有意な値を持つ参加者の数が報告されています。
正常範囲外の任意の値は、研究者の注意のためにフラグを立て、フラグを立てた値が臨床的に重要であるかどうかを評価した。
|
176日目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Cmax: ION-TTR-LRx の最大観察血漿薬物濃度
時間枠：投与前、1日目および85日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および12時間
|
投与前、1日目および85日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および12時間
|
|
|
Tmax: ION-TTR-LRx の最大血漿濃度 (Cmax) に到達するまでの時間
時間枠：投与前、1日目および85日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および12時間
|
投与前、1日目および85日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および12時間
|
|
|
AUCt: ION-TTR-LRx の時間ゼロから時間 t までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：コホート A、B、および E については、85 日目の投与後 0 ～ 672 時間。コホートCの場合、1日目の投与後無限大への外挿まで0時間
|
コホート A、B、および E については、85 日目の投与後 0 ～ 672 時間。コホートCの場合、1日目の投与後無限大への外挿まで0時間
|
|
|
CL/F: ION-TTR-LRx の見かけの合計クリアランス
時間枠：コホート A、B、および E については、85 日目の投与後 0 ～ 672 時間。コホートCの場合、1日目の投与後無限大への外挿まで0時間
|
コホート A、B、および E については、85 日目の投与後 0 ～ 672 時間。コホートCの場合、1日目の投与後無限大への外挿まで0時間
|
|
|
t1/2λz: ION-TTR-LRx の終端半減期
時間枠：最大 92 時間。コホート A、B、および E では 85 日目に、コホート C では 1 日目に投与後
|
最大 92 時間。コホート A、B、および E では 85 日目に、コホート C では 1 日目に投与後
|
|
|
Ae0-24h: 投与された ION-TTR-LRx の 24 時間尿中排泄量
時間枠：1日目および85日目の投与後0～24時間
|
1日目および85日目の投与後0～24時間
|
|
|
ION-TTR-LRxの単回および複数回投与後の血漿トランスサイレチン（TTR）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、29 日目および 99 日目
|
ベースライン、29 日目および 99 日目
|
|
|
ION-TTR-LRxの単回および複数回投与後の血漿レチノール結合タンパク質4（RBP4）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、29 日目および 99 日目
|
ベースライン、29 日目および 99 日目
|
|
|
ION-682884 90 mg 投与後の ION-682884 アンチセンス オリゴヌクレオチド (ASO) 種 (代謝産物) の存在率
時間枠：85日目の投与後2時間
|
プロトコルで事前に指定されているように、この結果測定は、複数回投与コホート B: 90 mg ION-682884 でのみ分析される予定でした。
|
85日目の投与後2時間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Diep JK, Yu RZ, Viney NJ, Schneider E, Guo S, Henry S, Monia B, Geary R, Wang Y. Population pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling of eplontersen, an antisense oligonucleotide in development for transthyretin amyloidosis. Br J Clin Pharmacol. 2022 Dec;88(12):5389-5398. doi: 10.1111/bcp.15468. Epub 2022 Aug 7.
- Viney NJ, Guo S, Tai LJ, Baker BF, Aghajan M, Jung SW, Yu RZ, Booten S, Murray H, Machemer T, Burel S, Murray S, Buchele G, Tsimikas S, Schneider E, Geary RS, Benson MD, Monia BP. Ligand conjugated antisense oligonucleotide for the treatment of transthyretin amyloidosis: preclinical and phase 1 data. ESC Heart Fail. 2021 Feb;8(1):652-661. doi: 10.1002/ehf2.13154. Epub 2020 Dec 7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月21日
一次修了 (実際)
2020年2月20日
研究の完了 (実際)
2020年2月20日
試験登録日
最初に提出
2018年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月31日
最初の投稿 (実際)
2018年11月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年12月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月23日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない