Evaluar la seguridad y tolerabilidad, así como los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos de dosis únicas y múltiples de Eplontersen administradas por vía subcutánea a voluntarios sanos y pacientes con amiloidosis hereditaria mediada por transtiretina (hATTR).
23 de noviembre de 2022 actualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Este fue un estudio de fase 1/2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de escalada de dosis realizado en un solo centro para las cohortes de voluntarios saludables en hasta 56 participantes. Consistió en 1 cohorte de dosis única y 3 cohortes de dosis múltiples (n = 12 por cohorte, 10 activos: 2 placebo). La porción de cohorte de pacientes hATTR de etiqueta abierta del estudio se llevó a cabo en múltiples centros.
Evaluar la seguridad y tolerabilidad, así como los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos de dosis únicas y múltiples de Eplontersen administradas por vía subcutánea a voluntarios sanos y pacientes con amiloidosis hereditaria mediada por transtiretina (hATTR).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un estudio de Fase 1/2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de escalada de dosis realizado en un solo centro para las cohortes de voluntarios sanos en hasta 56 participantes.
Consistirá en 1 cohorte de dosis única y 3 cohortes de dosis múltiples (n = 12 por cohorte, 10 activos: 2 placebo).
La porción de la cohorte de pacientes hATTR de etiqueta abierta del estudio se llevará a cabo en varios centros.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
47
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M9L 3A2
- Bio Pharma Services, Inc.
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de Inclusión para Voluntarios Saludables (Cohortes A, B, C y E)
- Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas.
- Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente o abstinentes o, si tienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, el sujeto o la pareja femenina no embarazada del sujeto debe estar usando un método anticonceptivo altamente efectivo.
- Peso ≥ 50 kg e IMC < 32 kg/m^2
Criterios de exclusión para voluntarios saludables (cohortes A, B, C y E)
- Anomalías clínicamente significativas (CS) en el historial médico, resultados de laboratorio de detección, examen físico o examen físico que harían que un sujeto no fuera apto para su inclusión, incluidos los laboratorios de seguridad anormales
- Dependencia o abuso de drogas o alcohol
- Tratamiento con otro fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación en el plazo de 1 mes desde la selección, o 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo
- Donación de sangre en 28 días
- Tener cualquier otra condición que, en opinión del Investigador o el Patrocinador, haría que el sujeto no fuera adecuado para su inclusión, o podría interferir con la participación del sujeto en el Estudio o su finalización.
Criterios de inclusión para pacientes hATTR (Cohorte D)
- De 18 a 82 años en el momento del consentimiento informado
- Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas.
- Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente o abstinentes o, si tienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, el sujeto o la pareja femenina no embarazada del sujeto debe estar usando un método anticonceptivo altamente efectivo.
- Diagnóstico de polineuropatía hereditaria mediada por transtiretina
- IMC > 16 kg/m2
Criterios de exclusión para pacientes hATTR (Cohorte D)
- Anomalías clínicamente significativas (CS) en el historial médico, resultados de laboratorio de detección, examen físico o examen físico que harían que un sujeto no fuera apto para su inclusión, incluidos, entre otros, laboratorios de seguridad anormales
- Estado funcional de Karnofsky ≤ 50
- Otras causas de neuropatía sensitivomotora o autonómica (p. ej., enfermedad autoinmune), incluida la diabetes no controlada
- Trasplante hepático previo o trasplante hepático anticipado en el plazo de 1 año desde la selección
- Clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) de ≥ 3
- Síndrome coronario agudo o cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Otros tipos de amiloidosis
- Tener cualquier otra condición que, en opinión del Investigador o el Patrocinador, haría que el sujeto no fuera adecuado para su inclusión, o podría interferir con la participación del sujeto en el Estudio o su finalización.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Cohorte de dosis múltiples: Placebo
Los participantes recibieron ION-682884 placebo equivalente, por vía subcutánea (SC) una vez cada 4 semanas [Q4W] (total de 4 dosis) junto con dosis suplementarias diarias orales de la cantidad diaria recomendada (RDA) de vitamina A durante el período de tratamiento de 13 semanas.
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Volumen calculado con comparador de placebo para que coincida con ION-682884 administrado SC
Suplemento oral
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Experimental: Cohorte de dosis múltiples A: ION-682884 45 mg
Los participantes recibieron ION-682884, 45 miligramos (mg), SC, Q4W (total de 4 dosis) junto con dosis complementarias orales diarias de la dosis diaria recomendada de vitamina A durante el período de tratamiento de 13 semanas.
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Suplemento oral
ION-682884 administrado SC
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de dosis múltiples E: ION-682884 60 mg
Los participantes recibieron ION-682884, 60 mg, SC, Q4W (total de 4 dosis) junto con dosis suplementarias orales diarias de la dosis diaria recomendada de vitamina A durante el período de tratamiento de 13 semanas.
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Suplemento oral
ION-682884 administrado SC
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B de dosis múltiples: ION-682884 90 mg
Los participantes recibieron ION-682884, 90 mg, SC, Q4W (un total de 4 dosis) junto con dosis complementarias orales diarias de la dosis diaria recomendada de vitamina A durante el período de tratamiento de 13 semanas.
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Suplemento oral
ION-682884 administrado SC
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte de dosis única: Placebo
Los participantes recibieron una dosis única de ION-682884 equivalente al placebo, SC junto con dosis suplementarias orales diarias de la dosis diaria recomendada de vitamina A el día 1.
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Volumen calculado con comparador de placebo para que coincida con ION-682884 administrado SC
Suplemento oral
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Experimental: Cohorte C de dosis única: ION-682884 120 mg
Los participantes recibieron una dosis única de ION-682884, 120 mg, SC junto con dosis complementarias orales diarias de la dosis diaria recomendada de vitamina A el día 1.
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Suplemento oral
ION-682884 administrado SC
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 176
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Un evento adverso (EA) es cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado anormal de laboratorio, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), ya sea que el EA se considere relacionado o no con el producto medicinal (en investigación).
Un EA debía considerarse como EAET si estaba presente antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio y posteriormente empeoró o no estaba presente antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio pero apareció posteriormente.
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Hasta el día 176
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Porcentaje de participantes que usan medicamentos concomitantes
Periodo de tiempo: Hasta el día 176
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Una terapia concomitante era cualquier fármaco o sustancia no especificada en el protocolo (incluidos los medicamentos de venta libre [OTC], los medicamentos a base de hierbas y los suplementos vitamínicos) administrados entre la firma del consentimiento informado y la última visita del estudio.
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Hasta el día 176
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Número de participantes con valores de laboratorio clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Hasta el día 176
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Los parámetros de laboratorio incluyeron la medición de parámetros de química sanguínea, hematología, coagulación, complemento o análisis de orina para las cohortes de dosis única y dosis múltiples.
Se informa el número de participantes con valores clínicamente significativos en el laboratorio según la evaluación del investigador.
Cualquier valor fuera del rango normal debía marcarse para que el investigador evaluara si un valor marcado tiene o no importancia clínica.
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Hasta el día 176
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Número de participantes con hallazgos de examen físico clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Hasta el día 176
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El examen físico incluyó la medición de la altura y el peso para la determinación del índice de masa corporal (IMC).
Se informa el número de participantes con hallazgos clínicamente significativos en el examen físico según la evaluación del investigador.
Cualquier valor fuera del rango normal debía marcarse para que el investigador evaluara si un valor marcado tiene o no importancia clínica.
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Hasta el día 176
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Número de participantes con valores de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Hasta el día 176
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Las mediciones del ECG incluyeron la evaluación de la frecuencia ventricular (VR), el intervalo PR, el intervalo QR, el intervalo QT, el QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) y el QT corregido mediante la fórmula de Bazett (QTcB).
Se informa el número de participantes con valores clínicamente significativos en el electrocardiograma según la evaluación del investigador.
Cualquier valor fuera del rango normal debía marcarse para que el investigador evaluara si un valor marcado tiene o no importancia clínica.
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Hasta el día 176
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cmax: Concentración máxima observada de fármaco en plasma de ION-TTR-LRx
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis en los días 1 y 85
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis en los días 1 y 85
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Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) de ION-TTR-LRx
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis en los días 1 y 85
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis en los días 1 y 85
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AUCt: área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo t para ION-TTR-LRx
Periodo de tiempo: De 0 a 672 horas después de la dosis el día 85 para las cohortes A, B y E; 0 horas para la extrapolación al infinito después de la dosis el día 1 para la cohorte C
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De 0 a 672 horas después de la dosis el día 85 para las cohortes A, B y E; 0 horas para la extrapolación al infinito después de la dosis el día 1 para la cohorte C
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CL/F: Aclaramiento total aparente de ION-TTR-LRx
Periodo de tiempo: De 0 a 672 horas después de la dosis el día 85 para las cohortes A, B y E; 0 horas para la extrapolación al infinito después de la dosis el día 1 para la cohorte C
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De 0 a 672 horas después de la dosis el día 85 para las cohortes A, B y E; 0 horas para la extrapolación al infinito después de la dosis el día 1 para la cohorte C
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t1/2λz: Vida media de terminación de ION-TTR-LRx
Periodo de tiempo: Hasta 92 horas; después de la dosis el día 85 para las cohortes A, B y E, y el día 1 para la cohorte C
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Hasta 92 horas; después de la dosis el día 85 para las cohortes A, B y E, y el día 1 para la cohorte C
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Ae0-24h: cantidad de dosis administrada de ION-TTR-LRx excretada en la orina durante un período de 24 horas
Periodo de tiempo: De 0 a 24 horas después de la dosis en los días 1 y 85
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De 0 a 24 horas después de la dosis en los días 1 y 85
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Cambio desde el inicio en los niveles de transtiretina plasmática (TTR) después de la administración de dosis única y múltiple de ION-TTR-LRx
Periodo de tiempo: Línea de base, días 29 y 99
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Línea de base, días 29 y 99
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Cambio desde el inicio en los niveles de la proteína 4 de unión al retinol en plasma (RBP4) después de la administración de dosis única y múltiple de ION-TTR-LRx
Periodo de tiempo: Línea de base, días 29 y 99
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Línea de base, días 29 y 99
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Abundancia porcentual de especies de oligonucleótidos antisentido (ASO) de ION-682884 (metabolito) después de la administración de 90 mg de ION-682884
Periodo de tiempo: 2 horas después de la dosis el día 85
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Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó analizar esta medida de resultado solo en la cohorte B de dosis múltiples: 90 mg de ION-682884.
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2 horas después de la dosis el día 85
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Diep JK, Yu RZ, Viney NJ, Schneider E, Guo S, Henry S, Monia B, Geary R, Wang Y. Population pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling of eplontersen, an antisense oligonucleotide in development for transthyretin amyloidosis. Br J Clin Pharmacol. 2022 Dec;88(12):5389-5398. doi: 10.1111/bcp.15468. Epub 2022 Aug 7.
- Viney NJ, Guo S, Tai LJ, Baker BF, Aghajan M, Jung SW, Yu RZ, Booten S, Murray H, Machemer T, Burel S, Murray S, Buchele G, Tsimikas S, Schneider E, Geary RS, Benson MD, Monia BP. Ligand conjugated antisense oligonucleotide for the treatment of transthyretin amyloidosis: preclinical and phase 1 data. ESC Heart Fail. 2021 Feb;8(1):652-661. doi: 10.1002/ehf2.13154. Epub 2020 Dec 7.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de diciembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
20 de febrero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
20 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
2 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ION-682884-CS1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .