Arvioi terveille vapaaehtoisille ja perinnöllistä transtyretiinivälitteistä amyloidoosia (hATTR) sairastaville potilaille ihon alle annettujen yksittäisten ja useiden Eplontersen-annosten turvallisuus ja siedettävyys sekä farmakokineettiset ja farmakodynaamiset profiilit.
keskiviikko 23. marraskuuta 2022 päivittänyt: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Tämä oli vaihe 1/2, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, annoskorotustutkimus, joka suoritettiin yhdessä terveiden vapaaehtoisten kohorttien keskuksessa, jossa oli jopa 56 osallistujaa. Se koostui 1 kerta-annoskohortista ja 3 usean annoksen kohortista (n = 12 per kohortti, 10 aktiivista: 2 lumelääkettä). Tutkimuksen avoin, hATTR-potilaskohorttiosuus suoritettiin useissa keskuksissa.
Terveille vapaaehtoisille ja perinnöllistä transtyretiinivälitteistä amyloidoosia (hATTR) sairastaville potilaille ihon alle annettujen yksittäisten ja useiden Eplontersen-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden sekä farmakokineettisten ja farmakodynaamisten profiilien arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1/2, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, annoskorotustutkimus, joka suoritetaan yhdessä keskuksessa terveille vapaaehtoisryhmille enintään 56 osallistujalla.
Se koostuu 1 kerta-annoskohortista ja 3 usean annoksen kohortista (n = 12 per kohortti, 10 aktiivista: 2 lumelääkettä).
Tutkimuksen avoin, hATTR-potilaskohorttiosa suoritetaan useissa keskuksissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
47
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9L 3A2
- Bio Pharma Services, Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Terveiden vapaaehtoisten osallistumiskriteerit (kohortit A, B, C ja E)
- Naaraat eivät saa olla raskaana ja imettämättömiä ja joko kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia
- Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai raittiita, tai jos he ovat seksuaalisessa suhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, potilaan tai tutkittavan ei-raskaana olevan naiskumppanin on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
- Paino ≥ 50 kg ja BMI < 32 kg/m^2
Terveiden vapaaehtoisten poissulkemiskriteerit (kohortit A, B, C ja E)
- Kliinisesti merkittävät (CS) poikkeavuudet sairaushistoriassa, seulontalaboratoriotulokset, fyysinen tai fyysinen tutkimus, jotka tekisivät tutkittavan sopimattoman sisällytettäväksi, mukaan lukien epänormaalit turvallisuuslaboratoriot
- Huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella kuukauden sisällä seulonnasta tai tutkimuksen aineen viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi
- Verenluovutus 28 päivän sisällä
- sinulla on muita ehtoja, jotka tutkijan tai sponsorin mielestä tekisivät tutkittavan soveltumattoman sisällytettäväksi tai voisivat häiritä tutkimukseen osallistuvaa tai sen suorittamista
HATTR-potilaiden mukaanottokriteerit (kohortti D)
- Ikäraja 18–82 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Naaraat eivät saa olla raskaana ja imettämättömiä ja joko kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia
- Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai raittiita, tai jos he ovat seksuaalisessa suhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, potilaan tai tutkittavan ei-raskaana olevan naiskumppanin on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
- Perinnöllisen transtyretiinivälitteisen polyneuropatian diagnoosi
- BMI > 16 kg/m2
HATTR-potilaiden poissulkemiskriteerit (kohortti D)
- Kliinisesti merkittävät (CS) poikkeavuudet sairaushistoriassa, seulontalaboratoriotulokset, fyysinen tai fyysinen tarkastus, jotka tekisivät koehenkilöstä sopimattoman sisällytettäväksi, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epänormaalit turvallisuuslaboratoriot
- Karnofskyn suorituskykytila ≤ 50
- Muita sensorimotorisen tai autonomisen neuropatian syitä (esim. autoimmuunisairaus), mukaan lukien hallitsematon diabetes
- Aikaisempi maksansiirto tai odotettu maksansiirto 1 vuoden sisällä seulonnasta
- New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus ≥ 3
- Akuutti sepelvaltimotauti tai suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Muut amyloidoosityypit
- sinulla on muita ehtoja, jotka tutkijan tai sponsorin mielestä tekisivät tutkittavan soveltumattoman sisällytettäväksi tai voisivat häiritä tutkimukseen osallistuvaa tai sen suorittamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Moniannoskohortti: lumelääke
Osallistujat saivat ION-682884:ää vastaavaa lumelääkettä ihonalaisesti (SC) kerran 4 viikossa [Q4W] (yhteensä 4 annosta) sekä päivittäisiä suun kautta annettavia lisäannoksia, jotka sisälsivät A-vitamiinin suositeltua päiväannosta (RDA) 13 viikon hoitojakson aikana.
|
Plasebovertailulla laskettu tilavuus vastaa ION-682884:ää SC-annoksella
Suullinen lisäaine
|
|
Kokeellinen: Moniannoskohortti A: ION-682884 45 mg
Osallistujat saivat ION-682884:ää, 45 milligrammaa (mg), SC:tä, Q4W:tä (yhteensä 4 annosta) sekä päivittäisiä oraalisia lisäannoksia RDA-vitamiinia 13 viikon hoitojakson aikana.
|
Suullinen lisäaine
ION-682884 annettuna SC
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Moniannoskohortti E: ION-682884 60 mg
Osallistujat saivat ION-682884:ää, 60 mg, SC, Q4W (yhteensä 4 annosta) sekä päivittäisiä oraalisia lisäannoksia RDA-vitamiinia A-vitamiinia 13 viikon hoitojakson aikana.
|
Suullinen lisäaine
ION-682884 annettuna SC
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Moniannoskohortti B: ION-682884 90 mg
Osallistujat saivat ION-682884:ää, 90 mg, SC, Q4W (yhteensä 4 annosta) sekä päivittäisiä oraalisia lisäannoksia RDA-vitamiinia A-vitamiinia 13 viikon hoitojakson aikana.
|
Suullinen lisäaine
ION-682884 annettuna SC
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Yksittäisen annoksen kohortti: lumelääke
Osallistujat saivat kerta-annoksen ION-682884:ää vastaavaa lumelääkettä, SC, sekä päivittäisiä suun kautta otettavia lisäannoksia A-vitamiinia RDA:sta ensimmäisenä päivänä.
|
Plasebovertailulla laskettu tilavuus vastaa ION-682884:ää SC-annoksella
Suullinen lisäaine
|
|
Kokeellinen: Kerta-annoskohortti C: ION-682884 120 mg
Osallistujat saivat kerta-annoksen ION-682884:ää, 120 mg, SC sekä päivittäisiä oraalisia lisäannoksia A-vitamiinia RDA:sta ensimmäisenä päivänä.
|
Suullinen lisäaine
ION-682884 annettuna SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jolla on vähintään yksi hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE)
Aikaikkuna: Päivään 176 asti
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko haittatapahtuman liittyväksi lääkkeeseen vai ei. lääke (tutkimus)tuote.
AE oli katsottava TEAE:ksi, jos se oli olemassa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista ja sen jälkeen paheni tai ei ollut läsnä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista, mutta ilmaantui myöhemmin.
|
Päivään 176 asti
|
|
Samanaikaisia lääkkeitä käyttävien osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivään 176 asti
|
Samanaikainen hoito oli mikä tahansa ei-protokollaspesifinen lääke tai aine (mukaan lukien reseptivapaat [OTC]-lääkkeet, kasviperäiset lääkkeet ja vitamiinilisät), jotka annettiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen ja viimeisen tutkimuskäynnin välillä.
|
Päivään 176 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävät laboratorioarvot
Aikaikkuna: Päivään 176 asti
|
Laboratorioparametreihin sisältyi veren kemian, hematologian, hyytymisen, komplementin tai virtsan analyysiparametrien mittaus kerta- ja usean annoksen kohorteissa.
Raportoidaan osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä arvoja laboratoriossa tutkijan arvioinnin perusteella.
Kaikki normaalin alueen ulkopuolella olevat arvot piti merkitä, jotta tutkija voi arvioida, onko liputulla arvolla kliinistä merkitystä vai ei.
|
Päivään 176 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävät fyysiset tutkimukset
Aikaikkuna: Päivään 176 asti
|
Fyysinen tutkimus sisälsi pituuden ja painon mittaamisen painoindeksin (BMI) määrittämiseksi.
Raportoidaan niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä fyysisessä tarkastuksessa tutkijan arvion perusteella.
Kaikki normaalin alueen ulkopuolella olevat arvot piti merkitä, jotta tutkija voi arvioida, onko liputulla arvolla kliinistä merkitystä vai ei.
|
Päivään 176 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävät EKG-arvot
Aikaikkuna: Päivään 176 asti
|
EKG-mittauksiin sisältyi kammionopeuden (VR), PR-välin, QR-välin, QT-välin, Friderician kaavalla korjatun QT-korjauksen (QTcF) ja Bazettin kaavalla (QTcB) korjatun QT-arvioinnin.
Raportoidaan niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä arvoja EKG:ssa tutkijan arvioinnin perusteella.
Kaikki normaalin alueen ulkopuolella olevat arvot piti merkitä, jotta tutkija voi arvioida, onko liputulla arvolla kliinistä merkitystä vai ei.
|
Päivään 176 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax: ION-TTR-LRx:n suurin havaittu plasmalääkepitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 85
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 85
|
|
|
Tmax: Aika ION-TTR-LRx:n plasman enimmäispitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 85
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 85
|
|
|
AUCt: ION-TTR-LRx:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta aikaan t
Aikaikkuna: 0 - 672 tuntia annoksen jälkeen päivänä 85 kohorteille A, B ja E; 0 tuntia ekstrapolointiin äärettömään annoksen jälkeen päivänä 1 kohortissa C
|
0 - 672 tuntia annoksen jälkeen päivänä 85 kohorteille A, B ja E; 0 tuntia ekstrapolointiin äärettömään annoksen jälkeen päivänä 1 kohortissa C
|
|
|
CL/F: ION-TTR-LRx:n näennäinen kokonaispuhdistuma
Aikaikkuna: 0 - 672 tuntia annoksen jälkeen päivänä 85 kohorteille A, B ja E; 0 tuntia ekstrapolointiin äärettömään annoksen jälkeen päivänä 1 kohortissa C
|
0 - 672 tuntia annoksen jälkeen päivänä 85 kohorteille A, B ja E; 0 tuntia ekstrapolointiin äärettömään annoksen jälkeen päivänä 1 kohortissa C
|
|
|
t1/2λz: ION-TTR-LRx:n päättymispuoliintumisaika
Aikaikkuna: Jopa 92 tuntia; annoksen jälkeen päivänä 85 kohorttien A, B ja E osalta ja päivänä 1 kohortin C osalta
|
Jopa 92 tuntia; annoksen jälkeen päivänä 85 kohorttien A, B ja E osalta ja päivänä 1 kohortin C osalta
|
|
|
Ae0-24h: Virtsaan erittyneen ION-TTR-LRx-annoksen määrä 24 tunnin aikana
Aikaikkuna: 0–24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 85
|
0–24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 85
|
|
|
Muutos lähtötasosta plasman transtyretiini (TTR) tasoissa ION-TTR-LRx:n kerta- ja usean annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 29 ja 99
|
Lähtötilanne, päivät 29 ja 99
|
|
|
Muutos lähtötasosta plasman retinolia sitovan proteiinin 4 (RBP4) tasoissa ION-TTR-LRx:n kerta- ja usean annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 29 ja 99
|
Lähtötilanne, päivät 29 ja 99
|
|
|
ION-682884 antisense-oligonukleotidi (ASO) -lajin (aineenvaihdunta) prosenttiosuus ION-682884 90 mg:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 2 tuntia annoksen jälkeen päivänä 85
|
Kuten protokollassa ennalta määrättiin, tämä tulosmitta suunniteltiin analysoitavaksi vain moniannoskohortissa B: 90 mg ION-682884.
|
2 tuntia annoksen jälkeen päivänä 85
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Diep JK, Yu RZ, Viney NJ, Schneider E, Guo S, Henry S, Monia B, Geary R, Wang Y. Population pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling of eplontersen, an antisense oligonucleotide in development for transthyretin amyloidosis. Br J Clin Pharmacol. 2022 Dec;88(12):5389-5398. doi: 10.1111/bcp.15468. Epub 2022 Aug 7.
- Viney NJ, Guo S, Tai LJ, Baker BF, Aghajan M, Jung SW, Yu RZ, Booten S, Murray H, Machemer T, Burel S, Murray S, Buchele G, Tsimikas S, Schneider E, Geary RS, Benson MD, Monia BP. Ligand conjugated antisense oligonucleotide for the treatment of transthyretin amyloidosis: preclinical and phase 1 data. ESC Heart Fail. 2021 Feb;8(1):652-661. doi: 10.1002/ehf2.13154. Epub 2020 Dec 7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 21. joulukuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. helmikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. helmikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 31. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. lokakuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 2. marraskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 19. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. marraskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ION-682884-CS1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .