Valutare la sicurezza e la tollerabilità, nonché i profili farmacocinetici e farmacodinamici di dosi singole e multiple di Eplontersen somministrate per via sottocutanea a volontari sani e pazienti con amiloidosi ereditaria mediata dalla transtiretina (hATTR).

Criteri di inclusione per volontari sani (coorti A, B, C ed E)

1. Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento e chirurgicamente sterili o in post-menopausa
2. I maschi devono essere chirurgicamente sterili o, astinenti o, se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile, il soggetto o la partner femminile non incinta del soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace
3. Peso ≥ 50 kg e BMI < 32 kg/m^2

Criteri di esclusione per volontari sani (coorti A, B, C ed E)

1. Anomalie clinicamente significative (CS) nella storia medica, screening dei risultati di laboratorio, esame fisico o fisico che renderebbero un soggetto inadatto all'inclusione, inclusi laboratori di sicurezza anormali
2. Dipendenza o abuso di droghe o alcol
3. Trattamento con un altro farmaco sperimentale, agente biologico o dispositivo entro 1 mese dallo screening o 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo
4. Donazione di sangue entro 28 giorni
5. Avere altre condizioni che, secondo l'opinione dello Sperimentatore o dello Sponsor, renderebbero il soggetto inadatto all'inclusione o potrebbero interferire con la partecipazione o il completamento dello Studio da parte del soggetto

Criteri di inclusione per i pazienti con hATTR (Coorte D)

1. Età compresa tra 18 e 82 anni al momento del consenso informato
2. Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento e chirurgicamente sterili o in post-menopausa
3. I maschi devono essere chirurgicamente sterili o, astinenti o, se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile, il soggetto o la partner femminile non incinta del soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace
4. Diagnosi di polineuropatia ereditaria mediata da transtiretina
5. IMC > 16 kg/m2

Criteri di esclusione per i pazienti con hATTR (Coorte D)

1. Anomalie clinicamente significative (CS) nella storia medica, screening dei risultati di laboratorio, esame fisico o fisico che renderebbero un soggetto inadatto all'inclusione, inclusi ma non limitati a laboratori di sicurezza anormali
2. Karnofsky performance status ≤ 50
3. Altre cause di neuropatia sensomotoria o autonomica (ad es. malattia autoimmune), compreso il diabete non controllato
4. Precedente trapianto di fegato o trapianto di fegato previsto entro 1 anno dallo screening
5. Classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) ≥ 3
6. Sindrome coronarica acuta o intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dallo screening
7. Altri tipi di amiloidosi
8. Avere altre condizioni che, secondo l'opinione dello Sperimentatore o dello Sponsor, renderebbero il soggetto inadatto all'inclusione o potrebbero interferire con la partecipazione o il completamento dello Studio da parte del soggetto