Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten samt de farmakokinetiske og farmakodynamiske profiler af enkelt- og multiple doser af Eplontersen administreret subkutant til raske frivillige og patienter med arvelig transthyretin-medieret amyloidose (hATTR ).

Inklusionskriterier for raske frivillige (kohorte A, B, C og E)

1. Hunnerne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile eller postmenopausale
2. Mænd skal være kirurgisk sterile eller afholdende eller, hvis de er involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen eller forsøgspersonens ikke-gravide kvindelige partner bruge en yderst effektiv præventionsmetode
3. Vægt ≥ 50 kg og BMI < 32 kg/m^2

Eksklusionskriterier for raske frivillige (kohorter A, B, C og E)

1. Klinisk signifikante (CS) abnormiteter i sygehistorien, screening laboratorieresultater, fysisk eller fysisk undersøgelse, der ville gøre et emne uegnet til inklusion, herunder unormale sikkerhedslaboratorier
2. Stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug
3. Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for 1 måned efter screening eller 5 halveringstider af forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst
4. Bloddonation inden for 28 dage
5. Har andre forhold, som efter investigatorens eller sponsorens mening ville gøre emnet uegnet til inklusion, eller kunne forstyrre emnet, der deltager i eller fuldfører undersøgelsen

Inklusionskriterier for hATTR-patienter (kohorte D)

1. I alderen 18 til 82 år på tidspunktet for informeret samtykke
2. Hunnerne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile eller postmenopausale
3. Mænd skal være kirurgisk sterile eller afholdende eller, hvis de er involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen eller forsøgspersonens ikke-gravide kvindelige partner bruge en yderst effektiv præventionsmetode
4. Diagnose af arvelig transthyretin-medieret polyneuropati
5. BMI > 16 kg/m2

Eksklusionskriterier for hATTR-patienter (kohorte D)

1. Klinisk signifikante (CS) abnormiteter i sygehistorien, screening laboratorieresultater, fysisk eller fysisk undersøgelse, der ville gøre et emne uegnet til inklusion, herunder men ikke begrænset til unormale sikkerhedslaboratorier
2. Karnofsky præstationsstatus ≤ 50
3. Andre årsager til sensorimotorisk eller autonom neuropati (f.eks. autoimmun sygdom), herunder ukontrolleret diabetes
4. Tidligere levertransplantation eller forventet levertransplantation inden for 1 år efter screening
5. New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation af ≥ 3
6. Akut koronarsyndrom eller større operation inden for 3 måneder efter screening
7. Andre typer af amyloidose
8. Har andre forhold, som efter investigatorens eller sponsorens mening ville gøre emnet uegnet til inklusion, eller kunne forstyrre emnet, der deltager i eller fuldfører undersøgelsen