D-CIK免疫疗法与阿昔替尼抗PD-1联合治疗晚期肛门癌的研究
D-CIK（使用成熟树突状细胞刺激细胞因子诱导的杀伤细胞）免疫疗法和 Axitinib 在晚期肛门癌中的抗 PD-1（Pembrolizumab）组合的研究
研究概览
详细说明
这是一项 II 期单臂研究，旨在研究帕博利珠单抗激活的自体 D-CIK 细胞（CIK：细胞因子诱导的杀伤细胞，D-CIK：使用成熟树突细胞刺激 CIK 细胞）在患有以下疾病的患者中的安全性和有效性晚期肾癌。
在 1 周的时间内从参与者那里获得了肝素化的外周血。 PBMCs（外周血单核细胞）通过Ficoll-Hypaque梯度离心分离，悬浮于X-VIVO 15无血清培养基中，前24小时用1000 U/ml rhIFN-γ培养，随后用100 ng/ml刺激OKT-3、1000 U/ml rhIL-2 和 100 U/ml IL-1α 以激活 CIK。将树突细胞与 CIK 一起孵育。 每2天加入含有1000U/ml rhIL-2的新鲜培养基，细胞密度维持在2×10^6个细胞/mL。培养14天后收集、洗涤并重悬D-CIK。 在细胞转移之前，D-CIK 与抗 PD-1 抗体（Pembrolizumab（默克公司）是一种人源化 IgG4 抗 PD-1 单克隆抗体，可与 PD-1 结合以防止其与PD-L1 或 PD-L2.) 和一部分 D-CIK 被收集以评估它们的数量、表型和细胞活力，并测试可能被细菌、真菌或内毒素污染的情况。 然后，自体D-CIK (1.0-1.5*10^10 细胞）通过静脉输注转移给患者。
本研究采用Simon最佳二期研究设计，旨在探讨小剂量pembrolizumab在体外D-CIK再输注联合阿西替尼治疗晚期肾癌患者的疗效和安全性。 联合治疗的预期有效率设定为60%，如果有效率低于30%，则认为联合治疗的有效率处于不良水平。 最好的两级设计是3/8、10/24。 第一阶段需要治疗8名患者。 若有效例数少于3例，则视为联合治疗无效，需终止试验。 若有效病例数超过3例，则继续进行II期试验，共需纳入24例受试者。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Cancer Center, Sun Yat-sen University
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接触：
- Zhi-Ling Zhang, M.D Ph.D
- 邮箱：zhangzhl@sysucc.org.cn
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首席研究员：
- Jian-Chuan Xia, Ph.D
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副研究员：
- Zhi-Ling Zhang, M.D Ph.D
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 病理证实的晚期肾透明细胞癌：未经全身治疗的大体积病变（包括无法手术的原发灶、多发淋巴结转移或远处转移），或经抗血管生成治疗（TKI或mTOR抑制剂）治疗后疾病进展) 或通过细胞因子或联合疗法
- 预计生存期 >=3 个月
- 至少 1 个可测量的病灶
高容量病灶（符合下列条件之一）：1． 3处以上病灶伴或不伴原发灶，至少1处病灶常规CT或螺旋CT扫描≥3cm； 2.原发灶未切除（>10cm），伴有2处转移灶； 3. 肾切除术后单发转移，至少3处转移，且至少1处病灶>2cm； 4. 肾切除术后，多发转移（>3个器官）且至少有一处病灶>2cm。
排除标准：
- 既往使用抗 PD-1/PD-L1/PD-L2 抗体和 Axitinib 进行治疗
- 对重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体或其成分过敏
- 严重心脑血管疾病、无法控制的严重高血压和糖尿病、严重肾功能不全或尿毒症
- 器官移植后长期使用免疫抑制剂
- 目前正在使用免疫抑制药物
- 有明确和严重感染的人
- 预计生存期<3个月
- T细胞淋巴瘤、骨髓瘤患者
- 自身免疫性疾病患者
- HIV 阳性或其他免疫缺陷疾病
- 怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：组合治疗
药物：阿西替尼 5mg 口服，每天两次 联合治疗：抗 PD-1 联合 D-CIK 免疫疗法
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自体树突状和细胞因子诱导的杀伤细胞 (D-CIK)(1.0-1.5*10^10
细胞）与低剂量抗 PD-1 抗体（pembrolizumab，Merck & Co., Inc.）一起孵育，并通过静脉输注转移给参与者。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IRRC 和 RECIST 1.1 的客观缓解率（ORR）
大体时间：3年
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将使用 irRC 和 RECIST 1.1 评估 D-CIK 免疫疗法和阿昔替尼的抗 PD-1 组合的治疗效果，以确定肿瘤反应。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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IrRC 和 RECIST 1.1 的无进展生存期（PFS）
大体时间：3年
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将使用 irRC 和 RECIST 1.1 评估 D-CIK 免疫疗法和阿西替尼的抗 PD-1 组合的治疗效果，以确定无进展生存时间。
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3年
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IrRC 和 RECIST 1.1 的总生存期 (OS)
大体时间：3年
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将使用 irRC 和 RECIST 1.1 评估 D-CIK 免疫疗法和阿昔替尼的抗 PD-1 组合的治疗效果，以确定总生存时间。
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3年
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IrRC 和 RECIST 1.1 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：3年
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将使用 irRC 和 RECIST 1.1 评估 D-CIK 免疫疗法和阿西替尼的抗 PD-1 组合的治疗效果，以确定反应持续时间。
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3年
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EQ-5D-5L 和 NCCN-FACT FKSI-19 v2.0 的生活质量。
大体时间：3年
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将使用 EQ-5D-5L 和 NCCN-FACT FKSI-19 v2.0 评估 D-CIK 免疫疗法和阿西替尼的抗 PD-1 组合的治疗效果，以确定生活质量。
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3年
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CTCAE v4.0 评估的不良事件严重程度
大体时间：3年
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3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Fangjian Zhou, MD.PhD、Director of Urology,Sun Yat-sen University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lee JH, Lee JH, Lim YS, Yeon JE, Song TJ, Yu SJ, Gwak GY, Kim KM, Kim YJ, Lee JW, Yoon JH. Adjuvant immunotherapy with autologous cytokine-induced killer cells for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1383-91.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.055. Epub 2015 Mar 4.
- Mahoney KM, Rennert PD, Freeman GJ. Combination cancer immunotherapy and new immunomodulatory targets. Nat Rev Drug Discov. 2015 Aug;14(8):561-84. doi: 10.1038/nrd4591.
- Rini BI, Escudier B, Tomczak P, Kaprin A, Szczylik C, Hutson TE, Michaelson MD, Gorbunova VA, Gore ME, Rusakov IG, Negrier S, Ou YC, Castellano D, Lim HY, Uemura H, Tarazi J, Cella D, Chen C, Rosbrook B, Kim S, Motzer RJ. Comparative effectiveness of axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3 trial. Lancet. 2011 Dec 3;378(9807):1931-9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61613-9. Epub 2011 Nov 4. Erratum In: Lancet. 2012 Nov 24;380(9856):1818.
- Du Four S, Maenhout SK, De Pierre K, Renmans D, Niclou SP, Thielemans K, Neyns B, Aerts JL. Axitinib increases the infiltration of immune cells and reduces the suppressive capacity of monocytic MDSCs in an intracranial mouse melanoma model. Oncoimmunology. 2015 Jan 22;4(4):e998107. doi: 10.1080/2162402X.2014.998107. eCollection 2015 Apr.
- Chen CL, Pan QZ, Weng DS, Xie CM, Zhao JJ, Chen MS, Peng RQ, Li DD, Wang Y, Tang Y, Wang QJ, Zhang ZL, Zhang XF, Jiang LJ, Zhou ZQ, Zhu Q, He J, Liu Y, Zhou FJ, Xia JC. Safety and activity of PD-1 blockade-activated DC-CIK cells in patients with advanced solid tumors. Oncoimmunology. 2018 Jan 10;7(4):e1417721. doi: 10.1080/2162402X.2017.1417721. eCollection 2018.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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