Исследование комбинаций анти-PD-1 иммунотерапии D-CIK и акситиниба при распространенной карциноме раны

Это одногрупповое исследование фазы II для изучения безопасности и эффективности активированных пембролизумабом аутологичных клеток D-CIK (CIK:цитокин-индуцированные киллеры, D-CIK:клетки CIK стимулируются с использованием зрелых дендритных клеток) с акситинибом у пациентов с запущенный рак почки.

Гепаринизированная периферическая кровь была получена от участников в течение 1-недельного периода. PBMC (мононуклеарные клетки периферической крови) отделяли центрифугированием в градиенте Ficoll-Hypaque, суспендировали в бессывороточной среде X-VIVO 15 и культивировали с 1000 ЕД/мл rhIFN-γ в течение первых 24 ч с последующей стимуляцией 100 нг/мл. OKT-3, 1000 ЕД/мл rhIL-2 и 100 ЕД/мл IL-1α для активации CIK. Дендритные клетки инкубировали с CIK. Каждые 2 дня добавляли свежую среду, содержащую 1000 ЕД/мл rhIL-2, и плотность клеток поддерживали на уровне 2×106 клеток/мл. D-CIK собирали, промывали и ресуспендировали после культивирования в течение 14 дней. Перед переносом клеток D-CIK инкубировали с антителом против PD-1 (пембролизумаб (Merck & Co., Inc.) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против PD-1, которое связывается с PD-1, чтобы предотвратить его взаимодействие с PD-1). PD-L1 или PD-L2.), и фракцию D-CIK собирали для оценки их количества, фенотипа и жизнеспособности клеток, а также для проверки возможного загрязнения бактериями, грибками или эндотоксинами. Затем аутологичный D-CIK (1,0-1,5*10^10 клетки) были переданы пациентам посредством внутривенной инфузии.

Настоящее исследование было разработано на основе лучшего двухэтапного исследования Саймона для изучения эффективности и безопасности низких доз пембролизумаба при лечении пациентов с распространенным раком почки путем ретрансфузии D-CIK в сочетании с акситинибом in vitro. Ожидаемая эффективная частота комбинированного лечения устанавливается на уровне 60%, и если эффективная скорость составляет менее 30%, считается, что эффективная скорость комбинированного лечения находится на нежелательном уровне. Лучшая двухступенчатая схема — 3/8, 10/24. На первом этапе необходимо лечение 8 пациентов. Если количество эффективных случаев меньше 3, комбинированное лечение считается неэффективным и исследование необходимо прекратить. Если количество эффективных случаев превышает 3, испытание фазы II будет продолжено, и в общей сложности необходимо включить 24 субъекта.