En studie av anti-PD-1-kombinationer av D-CIK-immunterapi och axitinib vid avancerad ranalkarcinom

Detta är en fas II, enarmsstudie för att undersöka säkerheten och effekten av pembrolizumab-aktiverade autologa D-CIK-celler (CIK:Cytokin-inducerad mördare, D-CIK:CIK-celler stimuleras med hjälp av mogna dendritiska celler) med Axitinib hos patienter med avancerad njurcancer.

Hepariniserat perifert blod erhölls från deltagarna under en 1-veckasperiod. PBMCs (mononukleära celler från perifert blod) separerades genom Ficoll-Hypaque-gradientcentrifugering, suspenderades i X-VIVO 15 serumfritt medium och odlades med 1000 U/ml rhIFN-γ under de första 24 timmarna, följt av stimulering med 100 ng/ml OKT-3, 1000 U/ml rhIL-2 och 100 U/ml IL-la för att aktivera CIK. Dendritiska celler inkuberades med CIK. Färskt medium innehållande 1000 U/ml rhIL-2 tillsattes varannan dag och celldensiteten hölls vid 2x10^6 celler/ml. D-CIK skördades, tvättades och återsuspenderades efter odling i 14 dagar. Innan cellöverföring inkuberades D-CIK med anti-PD-1-antikropp (Pembrolizumab (Merck & Co., Inc.) är en humaniserad IgG4 anti-PD-1 monoklonal antikropp som binder till PD-1 för att förhindra att den samverkar med PD-L1 eller PD-L2.), och en del av D-CIK samlades in för att bedöma deras antal, fenotyp och livsduglighet hos celler, och för att testa för eventuell kontaminering av bakterier, svampar eller endotoxiner. Sedan, autolog D-CIK (1,0-1,5*10^10 celler) överfördes till patienter via intravenös infusion.

Den föreliggande studien utformades med Simons bästa tvåstegsstudie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av lågdos pembrolizumab vid behandling av patienter med avancerad njurcancer genom D-CIK-återtransfusion i kombination med Axitinib in vitro. Den förväntade effektiva frekvensen av den kombinerade behandlingen sätts till 60 %, och om den effektiva frekvensen är mindre än 30 % anses den effektiva frekvensen av den kombinerade behandlingen vara på en oönskad nivå. Den bästa tvåstegsdesignen är 3/8, 10/24. I det första skedet behöver 8 patienter behandlas. Om antalet effektiva fall är mindre än 3 anses den kombinerade behandlingen vara ineffektiv och prövningen måste avslutas. Om antalet effektiva fall är fler än 3 kommer fas II-prövningen att fortsätta och totalt 24 försökspersoner måste inkluderas.