Eine Studie über Anti-PD-1-Kombinationen aus D-CIK-Immuntherapie und Axitinib bei fortgeschrittenem Ranalkarzinom

Dies ist eine einarmige Phase-II-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Pembrolizumab-aktivierten autologen D-CIK-Zellen (CIK: Zytokin-induzierter Killer, D-CIK: CIK-Zellen werden unter Verwendung reifer dendritischer Zellen stimuliert) mit Axitinib bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenkrebs.

Den Teilnehmern wurde über einen Zeitraum von einer Woche heparinisiertes peripheres Blut entnommen. PBMCs (periphere mononukleäre Blutzellen) wurden durch Ficoll-Hypaque-Gradientenzentrifugation abgetrennt, in serumfreiem X-VIVO 15-Medium suspendiert und in den ersten 24 Stunden mit 1000 U/ml rhIFN-γ kultiviert, gefolgt von einer Stimulation mit 100 ng/ml OKT-3, 1000 U/ml rhIL-2 und 100 U/ml IL-1α zur Aktivierung des CIK. Dendritische Zellen wurden mit CIK inkubiert. Alle 2 Tage wurde frisches Medium mit 1000 U/ml rhIL-2 zugegeben und die Zelldichte wurde bei 2×10^6 Zellen/ml gehalten. D-CIK wurde geerntet, gewaschen und nach 14-tägiger Kultur resuspendiert. Vor dem Zelltransfer wurden D-CIK mit einem Anti-PD-1-Antikörper inkubiert (Pembrolizumab (Merck & Co., Inc.) ist ein humanisierter IgG4-Anti-PD-1-monoklonaler Antikörper, der an PD-1 bindet, um dessen Bindung zu verhindern PD-L1 oder PD-L2.) und eine Fraktion des D-CIK wurden gesammelt, um deren Anzahl, Phänotyp und Lebensfähigkeit der Zellen zu beurteilen und auf mögliche Kontamination durch Bakterien, Pilze oder Endotoxine zu testen. Dann autologes D-CIK (1,0-1,5*10^10 Zellen) wurden den Patienten über eine intravenöse Infusion übertragen.

Die vorliegende Studie wurde mit Simons bester zweistufiger Studie konzipiert, um die Wirksamkeit und Sicherheit von niedrig dosiertem Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs durch D-CIK-Retransfusion in Kombination mit Axitinib in vitro zu untersuchen. Die erwartete Wirksamkeitsrate der kombinierten Behandlung wird auf 60 % festgelegt, und wenn die Wirksamkeitsrate weniger als 30 % beträgt, wird davon ausgegangen, dass die Wirksamkeitsrate der kombinierten Behandlung auf einem unerwünschten Niveau liegt. Das beste zweistufige Design ist 3/8, 10/24. Im ersten Stadium müssen 8 Patienten behandelt werden. Wenn die Anzahl der wirksamen Fälle weniger als 3 beträgt, gilt die kombinierte Behandlung als unwirksam und die Studie muss abgebrochen werden. Wenn die Anzahl der wirksamen Fälle mehr als 3 beträgt, wird die Phase-II-Studie fortgesetzt und es müssen insgesamt 24 Probanden eingeschlossen werden.