En studie av anti-PD-1-kombinasjoner av D-CIK-immunterapi og Axitinib ved avansert ranalkarsinom

Dette er en fase II, enkeltarmsstudie for å undersøke sikkerheten og effekten av pembrolizumab-aktiverte autologe D-CIK-celler (CIK:Cytokin-indusert morder, D-CIK:CIK-celler stimuleres ved bruk av modne dendrittiske celler) med Axitinib hos pasienter med avansert nyrekreft.

Heparinisert perifert blod ble hentet fra deltakerne over en 1 ukes periode. PBMC-er (mononukleære celler fra perifert blod) ble separert ved Ficoll-Hypaque gradientsentrifugering, suspendert i X-VIVO 15 serumfritt medium og kultur med 1000 U/ml rhIFN-γ de første 24 timene, etterfulgt av stimulering med 100 ng/ml OKT-3, 1000 U/ml rhIL-2 og 100 U/ml IL-la for å aktivere CIK. Dendrittiske celler ble inkubert med CIK. Ferskt medium inneholdende 1000 U/ml rhIL-2 ble tilsatt hver 2. dag og celletettheten ble opprettholdt på 2 x 10^6 celler/ml. D-CIK ble høstet, vasket og resuspendert etter dyrking i 14 dager. Før celleoverføring ble D-CIK inkubert med anti-PD-1-antistoff (Pembrolizumab (Merck & Co., Inc.) er et humanisert IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistoff som binder seg til PD-1 for å forhindre at det kommer i kontakt med PD-L1 eller PD-L2.), og en brøkdel av D-CIK ble samlet for å vurdere antall, fenotype og levedyktighet av celler, og for å teste for mulig kontaminering av bakterier, sopp eller endotoksiner. Deretter autolog D-CIK (1,0-1,5*10^10 celler) ble overført til pasienter via intravenøs infusjon.

Denne studien ble designet med Simons beste to-trinns studie for å utforske effektiviteten og sikkerheten til lavdose pembrolizumab i behandlingen av pasienter med avansert nyrekreft ved D-CIK retransfusjon kombinert med Axitinib in vitro. Den forventede effektive raten av den kombinerte behandlingen er satt til 60 %, og hvis den effektive raten er mindre enn 30 %, anses den effektive raten av den kombinerte behandlingen å være på et uønsket nivå. Den beste to-trinns designen er 3/8, 10/24. I den første fasen må 8 pasienter behandles. Hvis antallet effektive tilfeller er mindre enn 3, anses den kombinerte behandlingen som ineffektiv og forsøket må avsluttes. Hvis antallet effektive tilfeller er mer enn 3, vil fase II-studien bli videreført, og totalt 24 forsøkspersoner må inkluderes.