Studie anti-PD-1 kombinací imunoterapie D-CIK a axitinibu u pokročilého ranálního karcinomu

Toto je jednoramenná studie fáze II, která zkoumá bezpečnost a účinnost pembrolizumabem aktivovaných autologních D-CIK buněk (CIK: Cytokine-indukovaný zabiják, D-CIK:CIK buňky jsou stimulovány pomocí zralých dendritických buněk) s axitinibem u pacientů s pokročilá rakovina ledvin.

Heparinizovaná periferní krev byla od účastníků získána po dobu 1 týdne. PBMC (mononukleární buňky periferní krve) byly odděleny Ficoll-Hypaque gradientovou centrifugací, suspendovány v X-VIVO 15 bezsérovém médiu a kultivovány s 1000 U/ml rhIFN-y po dobu prvních 24 hodin, poté následovala stimulace 100 ng/ml OKT-3, 1000 U/ml rhIL-2 a 100 U/ml IL-la k aktivaci CIK. Dendritické buňky byly inkubovány s CIK. Každé 2 dny bylo přidáno čerstvé médium obsahující 1000 U/ml rhIL-2 a hustota buněk byla udržována na 2 x 1066 buněk/ml. D-CIK byly sklizeny, promyty a resuspendovány po kultivaci po dobu 14 dnů. Před přenosem buněk byly D-CIK inkubovány s anti-PD-1 protilátkou (Pembrolizumab (Merck & Co., Inc.) je humanizovaná IgG4 anti-PD-1 monoklonální protilátka, která se váže na PD-1, aby zabránila jeho zapojení s PD-L1 nebo PD-L2.) a frakce D-CIK byly odebrány pro posouzení jejich počtu, fenotypu a životaschopnosti buněk a pro testování možné kontaminace bakteriemi, houbami nebo endotoxiny. Poté autologní D-CIK (1,0-1,5*10^10 buňky) byly pacientům přeneseny intravenózní infuzí.

Tato studie byla navržena s nejlepší dvoustupňovou Simonovou studií, aby prozkoumala účinnost a bezpečnost nízkých dávek pembrolizumabu při léčbě pacientů s pokročilým renálním karcinomem retransfuzí D-CIK v kombinaci s Axitinibem in vitro. Očekávaná efektivní míra kombinované léčby je stanovena na 60 %, a pokud je efektivní míra nižší než 30 %, je efektivní míra kombinované léčby považována za nežádoucí. Nejlepší dvoustupňové provedení je 3/8, 10/24. V první fázi je potřeba ošetřit 8 pacientů. Pokud je počet účinných případů nižší než 3, je kombinovaná léčba považována za neúčinnou a studii je třeba ukončit. Pokud je počet účinných případů vyšší než 3, bude studie fáze II pokračovat a je třeba zahrnout celkem 24 subjektů.