Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kombinacji anty-PD-1 immunoterapii D-CIK i aksytynibu w zaawansowanym raku rany

8 listopada 2018 zaktualizowane przez: ZHOU FANGJIAN, Sun Yat-sen University

Badanie kombinacji anty-PD-1 (pembrolizumabu) D-CIK (komórki zabójcze indukowane cytokinami są stymulowane przy użyciu dojrzałych komórek dendrytycznych) Immunoterapia i aksytynib w zaawansowanym raku rany

Badanie kliniczne II fazy mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, aktywności klinicznej i toksyczności kombinacji D-CIK i przeciwciała anty-PD-1 w małej dawce u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym leczonych aksytynibem.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne badanie fazy II, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych komórek D-CIK aktywowanych pembrolizumabem (CIK: zabójca indukowany cytokinami, komórki D-CIK:CIK są stymulowane przy użyciu dojrzałych komórek dendrytycznych) z aksytynibem u pacjentów z zaawansowany rak nerki.

Heparynizowaną krew obwodową pobierano od uczestników przez okres 1 tygodnia. PBMC (jednojądrzaste komórki krwi obwodowej) rozdzielono przez wirowanie w gradiencie Ficoll-Hypaque, zawieszono w pożywce bez surowicy X-VIVO 15 i hodowano z 1000 U/ml rhIFN-γ przez pierwsze 24 godziny, a następnie stymulację 100 ng/ml OKT-3, 1000 U/ml rhIL-2 i 100 U/ml IL-la w celu aktywacji CIK. Komórki dendrytyczne inkubowano z CIK. Co 2 dni dodawano świeżą pożywkę zawierającą 1000 U/ml rhIL-2 i utrzymywano gęstość komórek na poziomie 2 x 10^6 komórek/ml. D-CIK zebrano, przemyto i ponownie zawieszono po hodowli na 14 dni. Przed przeniesieniem komórek D-CIK inkubowano z przeciwciałem anty-PD-1 (pembrolizumab (Merck & Co., Inc.) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG4 anty-PD-1, które wiąże się z PD-1, aby zapobiec jego zaangażowaniu PD-L1 lub PD-L2.) i frakcję D-CIK zebrano w celu oceny ich liczby, fenotypu i żywotności komórek oraz w celu zbadania możliwego zanieczyszczenia bakteriami, grzybami lub endotoksynami. Następnie autologiczny D-CIK (1,0-1,5*10^10 komórek) przenoszono pacjentom przez infuzję dożylną.

Niniejsze badanie zostało zaprojektowane z najlepszym dwuetapowym badaniem Simona w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa pembrolizumabu w małej dawce w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem nerki przez retransfuzję D-CIK w połączeniu z aksytynibem in vitro. Oczekiwany skuteczny wskaźnik leczenia skojarzonego ustalono na 60%, a jeśli skuteczny wskaźnik jest mniejszy niż 30%, uważa się, że skuteczny wskaźnik leczenia skojarzonego jest na poziomie niepożądanym. Najlepszy projekt dwustopniowy to 3/8, 10/24. W pierwszym etapie leczenia wymaga 8 pacjentów. Jeśli liczba skutecznych przypadków jest mniejsza niż 3, leczenie skojarzone uznaje się za nieskuteczne i badanie należy zakończyć. Jeśli liczba skutecznych przypadków jest większa niż 3, badanie fazy II będzie kontynuowane i należy uwzględnić łącznie 24 osoby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Rekrutacyjny
        • Cancer Center, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jian-Chuan Xia, Ph.D
        • Pod-śledczy:
          • Zhi-Ling Zhang, M.D Ph.D

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • zaawansowany rak jasnokomórkowy nerki potwierdzony patologicznie: wysokoobjętość choroby bez leczenia systemowego (w tym zmiana pierwotna nieoperacyjna, mnogie przerzuty do węzłów chłonnych lub przerzuty odległe) lub uzyskana progresja choroby po leczeniu terapią antyangiogenetyczną (inhibitory TKI lub mTOR) ) lub przez cytokiny lub terapię skojarzoną
  • Przewidywane przeżycie >=3 miesiące
  • Co najmniej 1 mierzalna zmiana

Choroba o dużej objętości （spełnia jedno z poniższych kryteriów）: 1. Więcej niż 3 miejsca zmian ze zmianami pierwotnymi lub bez oraz co najmniej 1 zmiana rutynowa lub spiralna TK >=3 cm; 2. Nieresekcyjne zmiany pierwotne (> 10 cm) z towarzyszącymi 2 zmianami przerzutowymi; 3. Po nefrektomii pojedynczy przerzut, co najmniej 3 przerzuty i co najmniej jedna zmiana > 2 cm; 4. Po nefrektomii mnogie przerzuty (> 3 narządy) i co najmniej jedna zmiana > 2 cm.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1/PD-L1/PD-L2 i aksytynibem
  • Nadwrażliwość na rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 Abm lub jego składniki
  • Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, niekontrolowane ciężkie nadciśnienie i cukrzyca, ciężka niewydolność nerek lub mocznica
  • Długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych po przeszczepach narządów
  • Obecnie stosowane są leki immunosupresyjne
  • Osoby z wyraźną i poważną infekcją
  • Przewidywane przeżycie <3 miesiące
  • Pacjenci z chłoniakiem z komórek T, szpiczakiem
  • Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi
  • HIV dodatni lub inne choroby związane z niedoborem odporności
  • W ciąży lub karmiące

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie skojarzone
Lek: Aksytynib 5 mg doustnie dwa razy dziennie Leczenie skojarzone: Anty-PD-1 Kombinacje immunoterapii D-CIK
Biologiczny: Leczenie skojarzone
Autologiczne komórki zabójcze dendrytyczne i indukowane cytokinami (D-CIK)(1,0-1,5*10^10 komórki) inkubowano z niską dawką przeciwciała anty-PD-1 (pembrolizumab, Merck & Co., Inc.) i przenoszono uczestnikom przez infuzję dożylną.
Inne nazwy:
  • pembrolizumab (Merck & Co., Inc.)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) według irRC i RECIST 1.1
Ramy czasowe: 3 lata
Efekt leczenia kombinacji anty-PD-1 immunoterapii D-CIK i aksytynibu zostanie oceniony przy użyciu irRC i RECIST 1.1 w celu określenia odpowiedzi nowotworu.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji (PFS) według irRC i RECIST 1.1
Ramy czasowe: 3 lata
Efekt leczenia kombinacji anty-PD-1 immunoterapii D-CIK i aksytynibu zostanie oceniony przy użyciu irRC i RECIST 1.1 w celu określenia czasu przeżycia wolnego od progresji choroby.
3 lata
Całkowite przeżycie (OS) według irRC i RECIST 1.1
Ramy czasowe: 3 lata
Efekt leczenia kombinacji anty-PD-1 immunoterapii D-CIK i aksytynibu zostanie oceniony przy użyciu irRC i RECIST 1.1 w celu określenia całkowitego czasu przeżycia.
3 lata
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według irRC i RECIST 1.1
Ramy czasowe: 3 lata
Efekt leczenia kombinacji anty-PD-1 immunoterapii D-CIK i aksytynibu zostanie oceniony przy użyciu irRC i RECIST 1.1 w celu określenia czasu trwania odpowiedzi.
3 lata
Jakość życia według EQ-5D-5L i NCCN-FACT FKSI-19 v2.0.
Ramy czasowe: 3 lata
Efekt leczenia kombinacji anty-PD-1 immunoterapii D-CIK i aksytynibu zostanie oceniony przy użyciu EQ-5D-5L i NCCN-FACT FKSI-19 v2.0.w celu określenia jakości życia.
3 lata
Nasilenie zdarzeń niepożądanych zgodnie z oceną CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Śledczy

  • Główny śledczy: Fangjian Zhou, MD.PhD, Director of Urology,Sun Yat-sen University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 września 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

8 października 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

8 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-FXY-023-Urology

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Nie zdecydowaliśmy, czy udostępnić dane osobowe podmiotu

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj