Tutkimus D-CIK-immunoterapian ja aksitinibin anti-PD-1-yhdistelmistä edenneessä ranaalikarsinoomassa
Tutkimus anti-PD-1 (pembrolitsumabi) D-CIK:n (sytokiinien aiheuttamia tappajasoluja stimuloidaan käyttämällä kypsiä dendriittisoluja) immunoterapiaa ja aksitinibiyhdistelmiä pitkälle edenneessä ranaalikarsinoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, yhden haaran tutkimus, jossa tutkitaan pembrolitsumabilla aktivoitujen autologisten D-CIK-solujen turvallisuutta ja tehoa (CIK:Sytokiini-indusoitu tappaja, D-CIK:CIK-soluja stimuloidaan käyttämällä kypsiä dendriittisoluja) aksitinibillä potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä.
Heparinisoitua perifeeristä verta otettiin osallistujilta viikon ajan. PBMC:t (perifeerisen veren mononukleaariset solut) erotettiin Ficoll-Hypaque-gradienttisentrifugoinnilla, suspendoitiin seerumivapaaseen X-VIVO 15 -elatusaineeseen ja viljeltiin 1000 U/ml rhIFN-y:lla ensimmäisen 24 tunnin ajan, mitä seurasi stimulaatio 100 ng/ml:lla. OKT-3, 1000 U/ml rhIL-2 ja 100 U/ml IL-1a CIK:n aktivoimiseksi. Dendriittisoluja inkuboitiin CIK:n kanssa. Tuore elatusaine, joka sisälsi 1000 U/ml rhIL-2:ta, lisättiin joka 2. päivä ja solutiheys pidettiin arvossa 2 x 10^6 solua/ml. D-CIK kerättiin, pestiin ja suspendoitiin uudelleen 14 päivän viljelyn jälkeen. Ennen solunsiirtoa D-CIK:itä inkuboitiin anti-PD-1-vasta-aineen kanssa (Pembrolitsumabi (Merck & Co., Inc.) on humanisoitu IgG4-anti-PD-1-monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-1:een estääkseen sitä koskettamasta sitä PD-L1 tai PD-L2.), ja osa D-CIK:stä kerättiin niiden lukumäärän, fenotyypin ja solujen elinkelpoisuuden arvioimiseksi ja mahdollisen bakteerien, sienten tai endotoksiinien aiheuttaman kontaminaatioiden testaamiseksi. Sitten autologinen D-CIK (1.0-1.5*10^10 solut) siirrettiin potilaille suonensisäisellä infuusiolla.
Tämä tutkimus suunniteltiin Simonin parhaalla kaksivaiheisella tutkimuksella. Tarkoituksena on selvittää pienen annoksen pembrolitsumabin tehoa ja turvallisuutta edenneen munuaissyöpäpotilaiden hoidossa D-CIK-uudelleensiirrolla yhdistettynä aksitinibiin in vitro. Yhdistelmähoidon odotetuksi tehokkaaksi määräksi asetetaan 60 %, ja jos tehollinen määrä on alle 30 %, yhdistelmähoidon tehollisen nopeuden katsotaan olevan ei-toivotulla tasolla. Paras kaksivaiheinen suunnittelu on 3/8, 10/24. Ensimmäisessä vaiheessa on hoidettava 8 potilasta. Jos tehokkaiden tapausten määrä on alle 3, yhdistelmähoito katsotaan tehottomana ja tutkimus on lopetettava. Jos tehokkaita tapauksia on enemmän kuin 3, vaiheen II tutkimusta jatketaan ja siihen on otettava yhteensä 24 koehenkilöä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Rekrytointi
- Cancer Center, Sun Yat-sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhi-Ling Zhang, M.D Ph.D
- Sähköposti: zhangzhl@sysucc.org.cn
-
Päätutkija:
- Jian-Chuan Xia, Ph.D
-
Alatutkija:
- Zhi-Ling Zhang, M.D Ph.D
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- edennyt munuaiskirkassolusyöpä, joka on vahvistettu patologialla: laajamittainen sairaus ilman systeemistä hoitoa (mukaan lukien primaarinen leesio, jota ei voida leikkauttaa, useat imusolmukkeiden etäpesäkkeet tai etäpesäkkeet) tai taudin eteneminen antiangiogeneesihoidolla (TKI- tai mTOR-estäjät) ) tai sytokiinien tai yhdistelmähoidon avulla
- Arvioitu eloonjäämisaika >=3 kuukautta
- Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio
Suuria määriä esiintyvä sairaus (täyttää yhden seuraavista kriteereistä): 1. Yli 3 vauriokohtaa primaaristen leesioiden kanssa tai ilman, ja vähintään 1 rutiini-CT- tai spiraali-CT-skannaus >=3 cm; 2. Leikkaamattomat primaariset leesiot (> 10 cm), joihin liittyy 2 metastaattista vauriota; 3. Nefrektomian jälkeen yksi metastaasi, vähintään 3 etäpesäkettä ja vähintään yksi leesio > 2 cm; 4. Nefrektomian jälkeen useita metastaattisia (> 3 elintä) ja vähintään yksi leesio > 2 cm.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-vasta-aineella ja aksitinibillä
- Yliherkkyys rekombinantille humanisoidulle monoklonaaliselle anti-PD-1 Abm:lle tai sen komponenteille
- Vaikeat sydän- ja aivoverisuonitaudit, hallitsematon vaikea verenpainetauti ja diabetes, vaikea munuaisten vajaatoiminta tai uremia
- Immunosuppressiivisten aineiden pitkäaikainen käyttö elinsiirron jälkeen
- Immunosuppressiiviset lääkkeet ovat tällä hetkellä käytössä
- Ihmiset, joilla on selvä ja vakava infektio
- Arvioitu eloonjäämisaika <3 kuukautta
- Potilaat, joilla on T-solulymfooma, myelooma
- Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia
- HIV-positiivinen tai muut immuunipuutostaudit
- Raskaana tai imettävänä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhdistelmähoito
Lääke: Aksitinibi 5 mg suun kautta kahdesti päivässä yhdistelmähoito: D-CIK-immunoterapian anti-PD-1 yhdistelmät
|
Autologiset dendriitti- ja sytokiini-indusoidut tappajasolut (D-CIK) (1,0-1,5*10^10
soluja) inkuboitiin pienen annoksen anti-PD-1-vasta-aineen (pembrolitsumabi, Merck & Co., Inc.) kanssa ja siirrettiin osallistujille suonensisäisellä infuusiolla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IrRC:n ja RECISTin 1.1 objektiivinen vastenopeus (ORR)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
D-CIK-immunoterapian ja aksitinibin Anti-PD-1-yhdistelmien hoitovaikutus arvioidaan käyttämällä irRC:tä ja RECIST 1.1:tä kasvainvasteen määrittämiseksi.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS) irRC:n ja RECISTin mukaan 1.1
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
D-CIK-immunoterapian ja aksitinibin Anti-PD-1-yhdistelmien hoitovaikutus arvioidaan käyttämällä irRC:tä ja RECIST 1.1:tä etenemisvapaan eloonjäämisajan määrittämiseksi.
|
3 vuotta
|
|
IrRC:n ja RECISTin kokonaisselviytys (OS) 1.1
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
D-CIK-immunoterapian ja aksitinibin Anti-PD-1-yhdistelmien hoitovaikutus arvioidaan käyttämällä irRC:tä ja RECIST 1.1:tä kokonaiseloonjäämisajan määrittämiseksi.
|
3 vuotta
|
|
IrRC:n ja RECISTin vasteen kesto (DOR) 1.1
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
D-CIK-immunoterapian ja aksitinibin anti-PD-1-yhdistelmien hoitovaikutus arvioidaan käyttämällä irRC:tä ja RECIST 1.1:tä vasteen keston määrittämiseksi.
|
3 vuotta
|
|
Elämänlaatu EQ-5D-5L:llä ja NCCN-FACT FKSI-19 v2.0:lla.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
D-CIK-immunoterapian ja aksitinibin anti-PD-1-yhdistelmien hoitovaikutus arvioidaan käyttämällä EQ-5D-5L:ää ja NCCN-FACT FKSI-19 v2.0:a elämänlaadun määrittämiseksi.
|
3 vuotta
|
|
Haittavaikutusten vakavuus CTCAE v4.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Fangjian Zhou, MD.PhD, Director of Urology,Sun Yat-sen University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lee JH, Lee JH, Lim YS, Yeon JE, Song TJ, Yu SJ, Gwak GY, Kim KM, Kim YJ, Lee JW, Yoon JH. Adjuvant immunotherapy with autologous cytokine-induced killer cells for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1383-91.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.055. Epub 2015 Mar 4.
- Mahoney KM, Rennert PD, Freeman GJ. Combination cancer immunotherapy and new immunomodulatory targets. Nat Rev Drug Discov. 2015 Aug;14(8):561-84. doi: 10.1038/nrd4591.
- Rini BI, Escudier B, Tomczak P, Kaprin A, Szczylik C, Hutson TE, Michaelson MD, Gorbunova VA, Gore ME, Rusakov IG, Negrier S, Ou YC, Castellano D, Lim HY, Uemura H, Tarazi J, Cella D, Chen C, Rosbrook B, Kim S, Motzer RJ. Comparative effectiveness of axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3 trial. Lancet. 2011 Dec 3;378(9807):1931-9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61613-9. Epub 2011 Nov 4. Erratum In: Lancet. 2012 Nov 24;380(9856):1818.
- Du Four S, Maenhout SK, De Pierre K, Renmans D, Niclou SP, Thielemans K, Neyns B, Aerts JL. Axitinib increases the infiltration of immune cells and reduces the suppressive capacity of monocytic MDSCs in an intracranial mouse melanoma model. Oncoimmunology. 2015 Jan 22;4(4):e998107. doi: 10.1080/2162402X.2014.998107. eCollection 2015 Apr.
- Chen CL, Pan QZ, Weng DS, Xie CM, Zhao JJ, Chen MS, Peng RQ, Li DD, Wang Y, Tang Y, Wang QJ, Zhang ZL, Zhang XF, Jiang LJ, Zhou ZQ, Zhu Q, He J, Liu Y, Zhou FJ, Xia JC. Safety and activity of PD-1 blockade-activated DC-CIK cells in patients with advanced solid tumors. Oncoimmunology. 2018 Jan 10;7(4):e1417721. doi: 10.1080/2162402X.2017.1417721. eCollection 2018.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-FXY-023-Urology
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .