Een onderzoek naar anti-PD-1-combinaties van D-CIK-immunotherapie en axitinib bij gevorderd ranaal carcinoom

Dit is een eenarmige fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken van door pembrolizumab geactiveerde autologe D-CIK-cellen (CIK: cytokine-geïnduceerde killer, D-CIK: CIK-cellen worden gestimuleerd met behulp van rijpe dendritische cellen) met axitinib bij patiënten met gevorderde nierkanker.

Gehepariniseerd perifeer bloed werd verkregen van deelnemers gedurende een periode van 1 week. PBMC's (perifere mononucleaire bloedcellen) werden gescheiden door middel van Ficoll-Hypaque gradiëntcentrifugatie, gesuspendeerd in X-VIVO 15 serumvrij medium, en gekweekt met 1000 U/ml rhIFN-γ gedurende de eerste 24 uur, gevolgd door stimulatie met 100 ng/ml OKT-3, 1000 U/ml rhIL-2 en 100 U/ml IL-la om de CIK te activeren. Dendritische cellen werden geïncubeerd met CIK. Vers medium met 1000 U/ml rhIL-2 werd om de 2 dagen toegevoegd en de celdichtheid werd gehandhaafd op 2 x 10^6 cellen/ml. D-CIK werd geoogst, gewassen en opnieuw gesuspendeerd na kweek gedurende 14 dagen. Vóór celoverdracht werd D-CIK geïncubeerd met anti-PD-1-antilichaam (Pembrolizumab (Merck & Co., Inc.) is een gehumaniseerd IgG4 anti-PD-1 monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan PD-1 om te voorkomen dat het in contact komt met PD-L1 of PD-L2.), en een fractie van de D-CIK werden verzameld om hun aantal, fenotype en levensvatbaarheid van cellen te beoordelen en om te testen op mogelijke besmetting door bacteriën, schimmels of endotoxinen. Dan autologe D-CIK (1.0-1.5*10^10 cellen) werden via intraveneuze infusie aan patiënten overgedragen.

De huidige studie was opgezet met Simon's beste tweefasenstudie om de werkzaamheid en veiligheid van een lage dosis pembrolizumab te onderzoeken bij de behandeling van patiënten met gevorderde nierkanker door D-CIK-hertransfusie in combinatie met Axitinib in vitro. Het verwachte effectieve percentage van de gecombineerde behandeling wordt gesteld op 60%, en als het effectieve percentage lager is dan 30%, wordt het effectieve percentage van de gecombineerde behandeling als ongewenst beschouwd. Het beste tweetraps ontwerp is 3/8, 10/24. In de eerste fase moeten 8 patiënten worden behandeld. Als het aantal effectieve gevallen minder is dan 3, wordt de gecombineerde behandeling als ineffectief beschouwd en moet het onderzoek worden beëindigd. Als het aantal effectieve gevallen meer dan 3 bedraagt, wordt de fase II-studie voortgezet en moeten in totaal 24 proefpersonen worden opgenomen.