En undersøgelse af anti-PD-1 kombinationer af D-CIK immunterapi og axitinib i avanceret ranal karcinom

Dette er et fase II, enkeltarmsstudie for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​pembrolizumab-aktiverede autologe D-CIK-celler (CIK:Cytokin-induceret dræber, D-CIK:CIK-celler stimuleres ved hjælp af modne dendritiske celler) med Axitinib hos patienter med fremskreden nyrekræft.

Hepariniseret perifert blod blev opnået fra deltagere over en 1-uges periode. PBMC'er (mononukleære celler fra perifert blod) blev adskilt ved Ficoll-Hypaque gradientcentrifugering, suspenderet i X-VIVO 15 serumfrit medium og dyrkning med 1000 U/ml rhIFN-γ i de første 24 timer efterfulgt af stimulering med 100 ng/ml OKT-3, 1000 U/ml rhIL-2 og 100 U/ml IL-1a for at aktivere CIK. Dendritiske celler blev inkuberet med CIK. Frisk medium indeholdende 1000 U/ml rhIL-2 blev tilsat hver 2. dag, og celletætheden blev holdt på 2 x 10^6 celler/ml. D-CIK blev høstet, vasket og resuspenderet efter dyrkning i 14 dage. Før celleoverførsel blev D-CIK inkuberet med anti-PD-1 antistof (Pembrolizumab (Merck & Co., Inc.) er et humaniseret IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistof, der binder til PD-1 for at forhindre det i at engagere sig med PD-L1 eller PD-L2.), og en brøkdel af D-CIK blev indsamlet for at vurdere deres antal, fænotype og levedygtighed af celler og for at teste for mulig kontaminering med bakterier, svampe eller endotoksiner. Derefter autolog D-CIK (1,0-1,5*10^10 celler) blev overført til patienter via intravenøs infusion.

Nærværende studie er designet med Simons bedste to-trins studie for at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​lavdosis pembrolizumab til behandling af patienter med fremskreden nyrekræft ved D-CIK re-transfusion kombineret med Axitinib in vitro. Den forventede effektive rate af den kombinerede behandling er fastsat til 60 %, og hvis den effektive rate er mindre end 30 %, anses den effektive rate af den kombinerede behandling for at være på et uønsket niveau. Det bedste to-trins design er 3/8, 10/24. I første fase skal 8 patienter behandles. Hvis antallet af effektive tilfælde er mindre end 3, anses den kombinerede behandling for at være ineffektiv, og forsøget skal afsluttes. Hvis antallet af effektive tilfælde er mere end 3, vil fase II forsøget blive videreført, og i alt 24 forsøgspersoner skal inkluderes.