Um estudo de combinações anti-PD-1 de imunoterapia D-CIK e axitinibe em carcinoma ranal avançado

Este é um estudo de braço único de fase II para investigar a segurança e eficácia de células D-CIK autólogas ativadas por pembrolizumabe (CIK:Citocina induzida por assassino, células D-CIK:CIK são estimuladas usando células dendríticas maduras) com Axitinibe em pacientes com câncer renal avançado.

Sangue periférico heparinizado foi obtido dos participantes durante um período de 1 semana. As PBMCs (células mononucleares do sangue periférico) foram separadas por centrifugação em gradiente Ficoll-Hypaque, suspensas em meio isento de soro X-VIVO 15 e cultivadas com 1000 U/ml rhIFN-γ nas primeiras 24 h, seguidas de estimulação com 100 ng/ml OKT-3, 1000 U/ml de rhIL-2 e 100 U/ml de IL-1α para ativar o CIK. As células dendríticas foram incubadas com CIK. Meio fresco contendo 1000 U/ml de rhIL-2 foi adicionado a cada 2 dias e a densidade celular foi mantida em 2 × 10^6 células/mL.D-CIK foram colhidos, lavados e ressuspensos após cultura por 14 dias. Antes da transferência celular, os D-CIK foram incubados com anticorpo anti-PD-1 (Pembrolizumab (Merck & Co., Inc.) é um anticorpo monoclonal IgG4 anti-PD-1 humanizado que se liga ao PD-1 para evitar que ele se envolva com PD-L1 ou PD-L2.) e uma fração do D-CIK foram coletados para avaliar seu número, fenótipo e viabilidade de células e para testar possível contaminação por bactérias, fungos ou endotoxinas. Em seguida, D-CIK autólogo (1,0-1,5*10^10 células) foram transferidos para pacientes por meio de infusão intravenosa.

O presente estudo foi desenhado com o melhor estudo de dois estágios de Simon para explorar a eficácia e segurança de pembrolizumabe de baixa dose no tratamento de pacientes com câncer renal avançado por retransfusão D-CIK combinada com Axitinibe in vitro. A taxa efetiva esperada do tratamento combinado é fixada em 60% e, se a taxa efetiva for inferior a 30%, a taxa efetiva do tratamento combinado é considerada em um nível indesejável. O melhor projeto de dois estágios é 3/8, 10/24. Na primeira fase, 8 pacientes precisam ser tratados. Se o número de casos efetivos for inferior a 3, o tratamento combinado é considerado ineficaz e o estudo precisa ser encerrado. Se o número de casos efetivos for superior a 3, o estudo de fase II será continuado e um total de 24 indivíduos precisa ser incluído.