Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A D-CIK immunterápia és az axitinib anti-PD-1 kombinációinak vizsgálata előrehaladott ranális karcinómában

2018. november 8. frissítette: ZHOU FANGJIAN, Sun Yat-sen University

Az anti-PD-1 (pembrolizumab) vizsgálata a D-CIK (citokin-indukált ölősejteket érett dendritikus sejtekkel stimulált) immunterápia és axitinib kombinációiról előrehaladott ranális karcinómában

Fázisú klinikai vizsgálat a D-CIK és az alacsony dózisú anti-PD-1 antitest kombinációi biztonságosságának, klinikai aktivitásának és toxicitásának vizsgálatára metasztatikus vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél, akiket axitinibbel kezeltek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy II. fázisú, egykarú vizsgálat a pembrolizumabbal aktivált autológ D-CIK sejtek (CIK:Citokin-indukált gyilkos, D-CIK:CIK sejteket érett dendritikus sejtekkel stimulálva) biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja Axitinibben szenvedő betegeknél. előrehaladott veserák.

Heparinizált perifériás vért vettek a résztvevőktől 1 hét alatt. A PBMC-ket (perifériás vér mononukleáris sejtjeit) Ficoll-Hypaque gradiens centrifugálással választottuk el, X-VIVO 15 szérummentes tápközegben szuszpendáltuk, és az első 24 órában 1000 U/ml rhIFN-y-vel tenyésztettük, majd 100 ng/ml-rel stimuláltuk. OKT-3, 1000 U/ml rhIL-2 és 100 U/ml IL-1a a CIK aktiválására. A dendritikus sejteket CIK-kel inkubáltuk. 2 naponta 1000 U/ml rhIL-2-t tartalmazó friss tápközeget adtunk hozzá, és a sejtsűrűséget 2×10^6 sejt/ml értéken tartottuk. A D-CIK-ot összegyűjtöttük, mostuk, és 14 napos tenyésztés után újraszuszpendáltuk. A sejttranszfer előtt a D-CIK-et PD-1 elleni antitesttel inkubáltuk (a pembrolizumab (Merck & Co., Inc.) egy humanizált IgG4 anti-PD-1 monoklonális antitest, amely kötődik a PD-1-hez, hogy megakadályozza a PD-1-hez való kapcsolódást. PD-L1 vagy PD-L2.), valamint a D-CIK egy részét összegyűjtöttük, hogy felmérjük a sejtek számát, fenotípusát és életképességét, és megvizsgáljuk a lehetséges baktériumok, gombák vagy endotoxinok általi szennyeződéseket. Ezután autológ D-CIK (1,0-1,5*10^10 sejteket) intravénás infúzióval adták át a betegeknek.

A jelen tanulmányt Simon legjobb kétlépcsős vizsgálatával tervezték, hogy feltárják az alacsony dózisú pembrolizumab hatékonyságát és biztonságosságát előrehaladott veserákos betegek kezelésében D-CIK retranszfúzióval kombinálva Axitinibbel in vitro. A kombinált kezelés várható hatásos arányát 60%-ban határozzák meg, ha pedig 30%-nál kisebb a hatásos arány, akkor a kombinált kezelés hatásos mértéke nemkívánatos szintnek minősül. A legjobb kétlépcsős kialakítás a 3/8, 10/24. Az első szakaszban 8 beteget kell kezelni. Ha az eredményes esetek száma kevesebb, mint 3, a kombinált kezelés hatástalannak minősül, és a vizsgálatot meg kell szakítani. Ha a hatékony esetek száma meghaladja a 3-at, a II. fázisú vizsgálat folytatódik, és összesen 24 alanyt kell bevonni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

24

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
        • Toborzás
        • Cancer Center, Sun Yat-sen University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jian-Chuan Xia, Ph.D
        • Alkutató:
          • Zhi-Ling Zhang, M.D Ph.D

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • patológiával igazolt előrehaladott vesesejtes karcinóma: szisztémás kezelés nélküli nagy volumenű betegség (beleértve a műtétre nem tudó elsődleges léziót, többszörös nyirokcsomó-metasztázisokat vagy távoli metasztázisokat), vagy a betegség progressziója az angiogenezis ellenes terápiával (TKI vagy mTOR inhibitorok) végzett kezelés után ) vagy citokinekkel vagy kombinációs terápiával
  • A várható túlélés >=3 hónap
  • Legalább 1 mérhető elváltozás

Nagy mennyiségű betegség (megfelel a következő kritériumok egyikének): 1. Több mint 3 lézió helye primer lézióval vagy anélkül, és legalább 1 rutin CT vagy spirális CT vizsgálat >=3 cm; 2. Nem reszekált primer léziók (> 10 cm), 2 metasztatikus lézió kíséretében; 3. Nephrectomia után egyszeri áttét, legalább 3 áttét, és legalább egy lézió > 2 cm; 4. Nephrectomia után több áttétes (>3 szerv) és legalább egy lézió > 2 cm.

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 antitesttel és Axitinibbel
  • Rekombináns humanizált anti-PD-1 monoklonális Abm-mel vagy komponenseivel szembeni túlérzékenység
  • Súlyos kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri betegségek, kontrollálhatatlan súlyos magas vérnyomás és cukorbetegség, súlyos veseelégtelenség vagy urémia
  • Immunszuppresszív szerek hosszú távú alkalmazása szervátültetés után
  • Jelenleg immunszuppresszív gyógyszereket használnak
  • Világos és súlyos fertőzésben szenvedők
  • Várható túlélés <3 hónap
  • T-sejtes limfómában, mielómában szenvedő betegek
  • Autoimmun betegségben szenvedő betegek
  • HIV-pozitív vagy egyéb immunhiányos betegségek
  • Terhes vagy szoptató

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kombinált kezelés
Gyógyszer: Axitinib 5 mg szájon át naponta kétszer kombinált kezelés: PD-1 elleni D-CIK immunterápia kombinációk
Biológiai: Kombinált kezelés
Autológ dendritikus és citokin-indukált gyilkos sejtek (D-CIK) (1,0-1,5*10^10 sejteket) alacsony dózisú anti-PD-1 antitesttel (pembrolizumab, Merck & Co., Inc.) inkubáltuk, és intravénás infúzióval adtuk át a résztvevőknek.
Más nevek:
  • pembrolizumab (Merck & Co., Inc.)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
IrRC és RECIST 1.1 objektív válaszaránya (ORR)
Időkeret: 3 év
A D-CIK immunterápia és az axitinib anti-PD-1 kombinációinak kezelési hatását az irRC és a RECIST 1.1 segítségével értékeljük a tumorválasz meghatározására.
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) az irRC és a RECIST által 1.1
Időkeret: 3 év
A D-CIK immunterápia és az axitinib anti-PD-1 kombinációinak kezelési hatását irRC és RECIST 1.1 segítségével értékeljük a progressziómentes túlélési idő meghatározásához.
3 év
Teljes túlélés (OS) az irRC és a RECIST által 1.1
Időkeret: 3 év
A D-CIK immunterápia és axitinib anti-PD-1 kombinációinak kezelési hatását az irRC és a RECIST 1.1 segítségével értékeljük a teljes túlélési idő meghatározásához.
3 év
Az irRC és a RECIST válaszának időtartama (DOR) 1.1
Időkeret: 3 év
A D-CIK immunterápia és axitinib anti-PD-1 kombinációinak kezelési hatását az irRC és a RECIST 1.1 segítségével értékeljük a válasz időtartamának meghatározására.
3 év
Életminőség az EQ-5D-5L és az NCCN-FACT FKSI-19 v2.0 segítségével.
Időkeret: 3 év
A D-CIK immunterápia és az axitinib anti-PD-1 kombinációinak kezelési hatását az EQ-5D-5L és az NCCN-FACT FKSI-19 v2.0 segítségével értékelik az életminőség meghatározására.
3 év
A nemkívánatos események súlyossága a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: 3 év
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sun Yat-sen University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Fangjian Zhou, MD.PhD, Director of Urology,Sun Yat-sen University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. szeptember 8.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. október 8.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. november 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. november 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 8.

Első közzététel (Tényleges)

2018. november 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. november 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 8.

Utolsó ellenőrzés

2018. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017-FXY-023-Urology

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

Nem döntöttünk arról, hogy megosztjuk-e az alany személyes adatait

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel