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Une étude des combinaisons anti-PD-1 de l'immunothérapie D-CIK et de l'axitinib dans le carcinome ranal avancé

8 novembre 2018 mis à jour par: ZHOU FANGJIAN, Sun Yat-sen University

Une étude des combinaisons anti-PD-1 (pembrolizumab) de D-CIK (les cellules tueuses induites par les cytokines sont stimulées à l'aide de cellules dendritiques matures) immunothérapie et axitinib dans le carcinome ranal avancé

Essai clinique de phase II pour étudier la sécurité, l'activité clinique et la toxicité des combinaisons de D-CIK et d'anticorps anti-PD-1 à faible dose chez des patients atteints d'un carcinome rénal métastatique traités par axitinib.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II à un seul bras visant à étudier l'innocuité et l'efficacité des cellules D-CIK autologues activées par le pembrolizumab (CIK:Cytokine-induced killer, les cellules D-CIK:CIK sont stimulées à l'aide de cellules dendritiques matures) avec Axitinib chez des patients atteints cancer du rein avancé.

Du sang périphérique hépariné a été obtenu auprès des participants sur une période d'une semaine. Les PBMC (cellules mononucléaires du sang périphérique) ont été séparées par centrifugation en gradient de Ficoll-Hypaque, mises en suspension dans du milieu sans sérum X-VIVO 15 et cultivées avec 1000 U/ml de rhIFN-γ pendant les premières 24 h, suivies d'une stimulation avec 100 ng/ml OKT-3, 1000 U/ml de rhIL-2 et 100 U/ml d'IL-la pour activer la CIK. Les cellules dendritiques ont été incubées avec la CIK. Du milieu frais contenant 1000 U/ml de rhIL-2 a été ajouté tous les 2 jours et la densité cellulaire a été maintenue à 2 x 10^6 cellules/mL.D-CIK ont été récoltées, lavées et remises en suspension après culture pendant 14 jours. Avant le transfert cellulaire, les D-CIK ont été incubés avec un anticorps anti-PD-1 (Pembrolizumab (Merck & Co., Inc.) est un anticorps monoclonal IgG4 anti-PD-1 humanisé qui se lie à PD-1 pour l'empêcher de s'engager avec PD-L1 ou PD-L2.), et une fraction du D-CIK ont été collectés pour évaluer leur nombre, leur phénotype et la viabilité des cellules, et pour tester une éventuelle contamination par des bactéries, des champignons ou des endotoxines. Ensuite, D-CIK autologue (1.0-1.5*10^10 cellules) ont été transférés aux patients par perfusion intraveineuse.

La présente étude a été conçue avec la meilleure étude en deux étapes de Simon pour explorer l'efficacité et l'innocuité du pembrolizumab à faible dose dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein avancé par retransfusion D-CIK associée à Axitinib in vitro. Le taux effectif attendu du traitement combiné est fixé à 60 %, et si le taux effectif est inférieur à 30 %, le taux effectif du traitement combiné est considéré comme étant à un niveau indésirable. La meilleure conception à deux étages est 3/8, 10/24. Dans la première étape, 8 patients doivent être traités. Si le nombre de cas effectifs est inférieur à 3, le traitement combiné est jugé inefficace et l'essai doit être arrêté. Si le nombre de cas effectifs est supérieur à 3, l'essai de phase II sera poursuivi et un total de 24 sujets devra être inclus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Recrutement
        • Cancer Center, Sun Yat-sen University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jian-Chuan Xia, Ph.D
        • Sous-enquêteur:
          • Zhi-Ling Zhang, M.D Ph.D

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • carcinome rénal à cellules claires avancé confirmé par une pathologie : maladie de volume élevé sans traitement systémique (y compris lésion primaire impossible à opérer, métastases ganglionnaires multiples ou métastases à distance), ou progression de la maladie après traitement par la thérapie anti-angiogenèse (inhibiteurs de TKI ou de mTOR) ) ou par cytokines ou polythérapie
  • Survie prédite >=3 mois
  • Au moins 1 lésion mesurable

Maladie à volume élevé（répondre à l'un des critères suivants） :1. Plus de 3 sites de lésions avec ou sans lésions primaires, et au moins 1 lésion CT de routine ou scanner spiralé >= 3 cm ; 2. Lésions primaires non réséquées (> 10cm), accompagnées de 2 lésions métastatiques ; 3. Après néphrectomie, métastase unique, au moins 3 métastases et au moins une lésion > 2cm ; 4. Après néphrectomie, multiples métastases (>3 organes) et au moins une lésion > 2cm.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par anticorps anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 et Axitinib
  • Hypersensibilité à l'Abm monoclonal humanisé recombinant anti-PD-1 ou à ses composants
  • Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires sévères, hypertension et diabète sévères incontrôlables, insuffisance rénale sévère ou urémie
  • Utilisation à long terme d'agents immunosuppresseurs après une transplantation d'organe
  • Des médicaments immunosuppresseurs sont actuellement utilisés
  • Les personnes atteintes d'une infection claire et grave
  • Survie prédite<3 mois
  • Patients atteints de lymphome à cellules T, myélome
  • Patients atteints de maladies auto-immunes
  • VIH positif ou autres maladies d'immunodéficience
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement combiné
Médicament : Axitinib 5 mg par voie orale 2 fois/jour Traitement combiné : Anti-PD-1 Combinaisons d'immunothérapie D-CIK
Biologique: Traitement combiné
Cellules tueuses autologues dendritiques et induites par les cytokines (D-CIK)(1,0-1,5*10^10 cellules) ont été incubés avec une faible dose d'anticorps anti-PD-1 (pembrolizumab, Merck & Co., Inc.) et ont été transférés aux participants par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
  • pembrolizumab (Merck & Co., Inc.)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) par irRC et RECIST 1.1
Délai: 3 années
L'effet thérapeutique des combinaisons anti-PD-1 d'immunothérapie D-CIK et d'axitinib sera évalué à l'aide de l'irRC et du RECIST 1.1 pour déterminer la réponse tumorale.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) par irRC et RECIST 1.1
Délai: 3 années
L'effet du traitement des combinaisons anti-PD-1 d'immunothérapie D-CIK et d'axitinib sera évalué à l'aide de l'irRC et du RECIST 1.1 pour déterminer le temps de survie sans progression.
3 années
Survie globale (SG) par irRC et RECIST 1.1
Délai: 3 années
L'effet du traitement des combinaisons anti-PD-1 d'immunothérapie D-CIK et d'axitinib sera évalué à l'aide de l'irRC et du RECIST 1.1 pour déterminer la durée de survie globale.
3 années
Durée de réponse (DOR) par irRC et RECIST 1.1
Délai: 3 années
L'effet du traitement des combinaisons anti-PD-1 d'immunothérapie D-CIK et d'axitinib sera évalué à l'aide de l'irRC et du RECIST 1.1 pour déterminer la durée de la réponse.
3 années
La qualité de vie par EQ-5D-5L et NCCN-FACT FKSI-19 v2.0.
Délai: 3 années
L'effet du traitement des combinaisons anti-PD-1 d'immunothérapie D-CIK et d'axitinib sera évalué à l'aide de l'EQ-5D-5L et du NCCN-FACT FKSI-19 v2.0.pour déterminer la qualité de vie.
3 années
Gravité des événements indésirables telle qu'évaluée par CTCAE v4.0
Délai: 3 années
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fangjian Zhou, MD.PhD, Director of Urology,Sun Yat-sen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 septembre 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

8 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

8 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2018

Première publication (Réel)

9 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017-FXY-023-Urology

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Nous n'avons pas décidé de partager ou non les informations personnelles du sujet

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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