Uno studio sulle combinazioni anti-PD-1 di immunoterapia D-CIK e Axitinib nel carcinoma ranale avanzato

Questo è uno studio di fase II, a braccio singolo per studiare la sicurezza e l'efficacia delle cellule D-CIK autologhe attivate da pembrolizumab (CIK: killer indotto da citochine, D-CIK: le cellule CIK sono stimolate utilizzando cellule dendritiche mature) con Axitinib in pazienti con carcinoma renale avanzato.

Il sangue periferico eparinizzato è stato ottenuto dai partecipanti per un periodo di 1 settimana. Le PBMC (cellule mononucleate del sangue periferico) sono state separate mediante centrifugazione in gradiente Ficoll-Hypaque, sospese in terreno privo di siero X-VIVO 15 e coltura con 1000 U/ml di rhIFN-γ per le prime 24 ore, seguita da stimolazione con 100 ng/ml OKT-3, 1000 U/ml di rhIL-2 e 100 U/ml di IL-1α per attivare la CIK. Le cellule dendritiche sono state incubate con CIK. Il mezzo fresco contenente 1000 U/ml di rhIL-2 è stato aggiunto ogni 2 giorni e la densità cellulare è stata mantenuta a 2×10^6 cellule/mL. D-CIK sono state raccolte, lavate e risospese dopo la coltura per 14 giorni. Prima del trasferimento cellulare, le D-CIK sono state incubate con anticorpo anti-PD-1 (Pembrolizumab (Merck & Co., Inc.) è un anticorpo monoclonale IgG4 umanizzato anti-PD-1 che si lega al PD-1 per impedirne l'interazione con PD-L1 o PD-L2.) e una frazione del D-CIK sono stati raccolti per valutarne il numero, il fenotipo e la vitalità delle cellule e per testare la possibile contaminazione da batteri, funghi o endotossine. Quindi, D-CIK autologo (1.0-1.5*10^10 cellule) sono state trasferite ai pazienti tramite infusione endovenosa.

Il presente studio è stato progettato con il miglior studio in due fasi di Simon per esplorare l'efficacia e la sicurezza di pembrolizumab a basso dosaggio nel trattamento di pazienti con carcinoma renale avanzato mediante ritrasfusione di D-CIK in combinazione con Axitinib in vitro. Il tasso effettivo previsto del trattamento combinato è fissato al 60% e se il tasso effettivo è inferiore al 30%, il tasso effettivo del trattamento combinato è considerato a un livello indesiderabile. Il miglior design a due stadi è 3/8, 10/24. Nella prima fase, devono essere trattati 8 pazienti. Se il numero di casi effettivi è inferiore a 3, il trattamento combinato è considerato inefficace e la sperimentazione deve essere interrotta. Se il numero di casi effettivi è superiore a 3, lo studio di fase II continuerà e sarà necessario includere un totale di 24 soggetti.