Acalabrutinib Plus RICE 治疗复发/难治性 DLBCL

纳入标准：

1. 经组织学证实的 R/R DLBCL（根据 2008 年 WHO 分类）

   1. GCB 或 ABC 细胞来源（通过 IHC 使用 Hans 算法）
   2. 允许从先前的惰性 NHL 转化
2. 对含化学免疫疗法的 1 个先前线的蒽环类药物复发或难治性被认为是 DLBCL 的标准 1 线疗法。 可接受的一线方案是 R-CHOP、R-EPOCH 或 R-HyperCVAD 化疗方案。 允许使用先前的放射疗法进行治疗。
3. ECOG 体能状态 0-2
4. 预期寿命至少3个月
5. 年满 18 岁
6. 符合 iWNHL 大小标准的 FDG-PET 可测量的疾病（淋巴结或结肿块的最长直径 >1.5cm，或结外疾病的最长直径 >1.0cm）

7. 对于队列 A，患者必须符合自体 HCT 的机构资格指南和以下所有条件

   1. ECHO 或 MUGA 射血分数 >40%
   2. 校正 DLCO > 50% 预测值的肺功能测试
   3. 查尔森合并症指数

8. 对于队列 B，患者必须满足以下一项或多项，才能被认为在医学上不适合自体 HCT。

   1. 不符合纳入标准 7a、7b 或 7c
   2. 年龄 >75
   3. 研究者认为自体 HCT 的预期风险超过自体 HCT 的潜在益处的任何已治疗或未治疗的慢性疾病。
9. 育龄妇女 (WOCBP)：在 acalabrutinib 治疗期间以及最后一剂 acalabrutinib 后 2 天内必须使用高效避孕方法。F13 部分定义了高效避孕方式。
10. 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊。
11. 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息（根据国家和地方受试者隐私法规）。

排除标准：

1. 器官功能不足，包括以下

   1. 血液学：ANC
   2. 肝脏：总胆红素≥2.0 x ULN，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝脏来源。 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 3 x 正常值上限 (ULN)
   3. 肾脏：估计肌酐清除率 < 29 mL/min，使用 Cockcroft 和 Gault [（140 岁）• 质量（kg）/（72 • 肌酐 mg/dL）的公式计算；如果是女性，则乘以 0.85]。
   4. GI：限制药物口服吸收的吸收不良综合征或胃肠道疾病
2. 自体或同种异体 HCT 的既往史
3. 任何已知的异环磷酰胺、依托泊苷、卡铂或利妥昔单抗禁忌症
4. 活动性慢性乙型肝炎感染，由 Hep B DNA PCR 阳性定义。
5. 活动性慢性丙型肝炎感染，由 Hep C RNA PCR 阳性定义
6. 需要用强 CYP3A 抑制剂/诱导剂治疗
7. 任何已知的显着出血素质的病史
8. 研究药物首次给药前 6 个月内有中风或颅内出血史。
9. 怀孕或哺乳
10. 未经治疗或对抗菌治疗无反应的任何不受控制的活动性真菌、细菌或病毒全身感染。
11. 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为这些疾病、医疗状况或器官系统功能障碍可能危及受试者的安全、干扰 acalabrutinib 的吸收或代谢，或使研究结果处于不适当的风险之中。
12. 不受控制的艾滋病毒/艾滋病。 HIV 阳性但临床稳定且依从 HAART >3 个月且 CD4 >200 的患者可由研究者酌情考虑是否符合资格，除非服用排除的强 CYP3A 抑制剂/诱导剂
13. 先前接触过 BTK 抑制剂
14. 先前的恶性肿瘤（DLBCL 或惰性 NHL 除外），除了经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或受试者已无病 ≥ 2 年或不会限制生存期的其他癌症< 2 年。 注意：这些案例必须与主要研究者讨论
15. 已知的中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎。 脑转移，但不是癌性脑膜炎，如果他们以前接受过治疗（手术切除或通过放射治疗）并且在参加本方案之前通过重复成像在治疗后 ≥ 4 周内保持稳定，则允许。
16. 筛选后 6 个月内出现严重的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病，或校正后的 QT 间期 (QTc) >筛选时 500 毫秒（通过 Fridericia 的公式）。 研究者控制或认为稳定的房颤是允许的。
17. 筛选前 3 个月内通过内窥镜检查诊断存在胃肠道溃疡。
18. 在研究药物首次给药后 7 天内需要或接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）的抗凝治疗。
19. 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究。
20. 在研究药物首次给药后 28 天内进行过重大外科手术。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
21. 受试者在研究药物首次给药后的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）或 28 天内接受过抗癌治疗或放疗。
22. 同时参与另一项治疗性临床试验。