Acalabrutinib Plus RIJST voor recidiverende/refractaire DLBCL

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde R/R DLBCL (volgens de WHO-classificatie van 2008)

   1. GCB- of ABC-cel van oorsprong (door IHC met behulp van Hans-algoritme)
   2. Transformatie van eerdere indolente NHL is toegestaan
2. Recidiverend of refractair voor 1 eerdere lijn van anthracycline-bevattende chemo-immunotherapie beschouwd als een standaard eerstelijnsbehandeling voor DLBCL. Aanvaardbare eerstelijnsregimes zijn R-CHOP-, R-EPOCH- of R-HyperCVAD-chemotherapieregimes. Behandeling met voorafgaande radiotherapie is toegestaan.
3. ECOG Prestatiestatus 0-2
4. Verwachte levensverwachting van minimaal 3 maanden
5. Leeftijd 18 jaar of ouder
6. Ziekte meetbaar met FDG-PET die voldoet aan de iWNHL-maatcriteria (>1,5 cm langste diameter voor lymfeklieren of nodale massa, of >1,0 cm langste diameter voor extranodale ziekte)

7. Voor Cohort A moeten patiënten voldoen aan de richtlijnen van de instelling om in aanmerking te komen voor autologe HCT en al het volgende

   1. Ejectiefractie >40% volgens ECHO of MUGA
   2. Longfunctietesten met gecorrigeerde DLCO >50% van voorspeld
   3. Charlson-comorbiditeitsindex

8. Voor cohort B moeten patiënten medisch niet in aanmerking komen voor autologe HCT door aan een of meer van de volgende punten te voldoen.

   1. Voldoe niet aan inclusiecriteria 7a, 7b of 7c
   2. Leeftijd >75
   3. Elke chronische medische aandoening, behandeld of onbehandeld, waarvoor de verwachte risico's van autologe HCT door de onderzoeker worden geacht op te wegen tegen het potentiële voordeel van autologe HCT.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP): Moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling met acalabrutinib en gedurende 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib. Zeer effectieve vormen van anticonceptie worden gedefinieerd in rubriek F13.
10. Bereid en in staat om zonder problemen deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules.
11. Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving).

Uitsluitingscriteria:

1. Inadequate orgaanfunctie, waaronder het volgende

   1. Hematologisch: ANC
   2. Lever: totaal bilirubine ≥ 2,0 x ULN, tenzij de verhoging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 x bovengrens van normaal (ULN)
   3. Nier: geschatte creatinineklaring van < 29 ml/min, berekend met behulp van de formule van Cockcroft en Gault [(140-leeftijd) • massa (kg)/(72 • creatinine mg/dl); vermenigvuldig met 0,85 indien vrouwelijk].
   4. GI: malabsorptiesyndroom of gastro-intestinale aandoening die de orale absorptie van medicatie beperkt
2. Voorgeschiedenis van autologe of allogene HCT
3. Elke bekende contra-indicatie voor ifosfamide, etoposide, carboplatine of rituximab
4. Actieve chronische hepatitis B-infectie, gedefinieerd door positieve Hep B DNA PCR.
5. Actieve chronische hepatitis C-infectie, gedefinieerd door positieve Hep C RNA PCR
6. Vereist behandeling met een sterke CYP3A-remmer/-inductor
7. Elke voorgeschiedenis van bekende significante bloedingsdiathese
8. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Zwanger of borstvoeding
10. Elke ongecontroleerde actieve schimmel-, bacteriële of virale systemische infectie die onbehandeld is of niet reageert op antimicrobiële therapie.
11. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van acalabrutinib kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
12. Ongecontroleerde hiv/aids. Patiënten die hiv-positief zijn, maar klinisch stabiel en conform HAART >3 maanden en met CD4 >200, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen, tenzij ze een uitgesloten sterke CYP3A-remmer/-inductor nemen.
13. Eerdere blootstelling aan een BTK-remmer
14. Eerdere maligniteit (anders dan DLBCL of indolente NHL), behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt ≥ 2 jaar ziektevrij is of die de overleving niet zal beperken tot < 2 jaar. Let op: deze gevallen moeten met de hoofdonderzoeker worden besproken
15. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Hersenmetastasen, maar geen carcinomateuze meningitis, zijn toegestaan ​​als ze eerder waren behandeld (chirurgisch weggesneden of bestraald) en stabiel waren gebleven door herhaalde beeldvorming ≥ 4 weken na de behandeling voordat ze zich inschreven voor dit protocol.
16. Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification, of gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 500 msec bij screening (volgens de formule van Fridericia). Boezemfibrilleren dat door de onderzoeker onder controle wordt gehouden of als stabiel wordt beschouwd, is toegestaan.
17. Aanwezigheid van een maagdarmzweer gediagnosticeerd door endoscopie binnen 3 maanden vóór screening.
18. Vereist of ontvangt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon) binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
20. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Proefpersoon heeft antikankertherapie gekregen binnen een periode van 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) of radiotherapie binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
22. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.