Acalabrutinib Plus RICE dla nawracającego/opornego DLBCL

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzone R/R DLBCL (zgodnie z klasyfikacją WHO z 2008 r.)

   1. Pochodzenie komórki GCB lub ABC (przez IHC przy użyciu algorytmu Hansa)
   2. Dozwolona jest transformacja z wcześniejszego indolentnego NHL
2. Nawrót lub oporność na 1 wcześniejszą linię chemioimmunoterapii zawierającej antracykliny, uważaną za standardową terapię 1. linii DLBCL. Akceptowanymi schematami pierwszego rzutu są schematy chemioterapii R-CHOP, R-EPOCH lub R-HyperCVAD. Dozwolone jest leczenie z uprzednią radioterapią.
3. Stan wydajności ECOG 0-2
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
5. Wiek 18 lat lub więcej
6. Choroba mierzalna za pomocą FDG-PET, która spełnia kryteria wielkości iWNHL (>1,5 cm najdłuższej średnicy w przypadku węzłów chłonnych lub guzów lub >1,0 cm najdłuższej średnicy w przypadku choroby pozawęzłowej)

7. W przypadku Kohorty A pacjenci muszą spełniać instytucjonalne wytyczne kwalifikujące do autologicznego HCT i wszystkie poniższe

   1. Frakcja wyrzutowa >40% wg ECHO lub MUGA
   2. Badanie funkcji płuc ze skorygowanym DLCO >50% wartości należnej
   3. Indeks współwystępowania Charlsona

8. W przypadku Kohorty B pacjenci muszą zostać uznani za niekwalifikujących się z medycznego punktu widzenia do autologicznego HCT, jeśli spełnią co najmniej jedno z poniższych kryteriów.

   1. Nie spełniają kryteriów włączenia 7a, 7b lub 7c
   2. Wiek >75 lat
   3. Każda przewlekła choroba, leczona lub nieleczona, w przypadku której badacz uważa, że ​​przewidywane ryzyko związane z autologicznym HCT przewyższa potencjalne korzyści z autologicznego HCT.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia acalabrutynibem oraz przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutynibu. Wysoce skuteczne formy antykoncepcji opisano w punkcie F13.
10. Chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek.
11. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz dostarczenia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników).

Kryteria wyłączenia:

1. Niewłaściwa funkcja narządów, w tym następujące

   1. Hematologiczne: ANC
   2. Wątroba: bilirubina całkowita ≥ 2,0 x GGN, chyba że zwiększenie stężenia bilirubiny jest spowodowane zespołem Gilberta lub nie ma pochodzenia wątrobowego. Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 3 x górna granica normy (GGN)
   3. Nerki: Szacunkowy klirens kreatyniny < 29 ml/min, obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta i Gaulta [(140-Wiek) • Masa (kg)/(72 • kreatynina mg/dl); pomnóż przez 0,85 dla kobiet].
   4. GI: Zespół złego wchłaniania lub choroba żołądkowo-jelitowa, która ogranicza wchłanianie leków doustnie
2. Wcześniejsza historia autologicznego lub allogenicznego HCT
3. Jakiekolwiek znane przeciwwskazanie do ifosfamidu, etopozydu, karboplatyny lub rytuksymabu
4. Aktywne przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, określone przez pozytywny wynik testu PCR Hep B DNA.
5. Aktywne przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, określone przez pozytywny wynik testu PCR na Hep C RNA
6. Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem CYP3A
7. Każda znana znaczna skaza krwotoczna w wywiadzie
8. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Ciąża lub karmienie piersią
10. Każde niekontrolowane, aktywne ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze, bakteryjne lub wirusowe, które nie jest leczone lub nie reaguje na leczenie przeciwdrobnoustrojowe.
11. Jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm acalabrutynibu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
12. Niekontrolowany HIV/AIDS. Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV, ale stabilni klinicznie i spełniają wymagania HAART >3 miesiące i CD4 >200, mogą zostać uznani za kwalifikujących się według uznania badacza, chyba że przyjmują wykluczony silny inhibitor/induktor CYP3A
13. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BTK
14. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (inny niż DLBCL lub łagodny NHL), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez ≥ 2 lata lub który nie ogranicza przeżycia do < 2 lata. Uwaga: te przypadki należy omówić z głównym badaczem
15. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Przerzuty do mózgu, ale nie rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, są dozwolone, jeśli były wcześniej leczone (usunięte chirurgicznie lub radioterapią) i pozostały stabilne w powtórnym badaniu obrazowym ≥ 4 tygodnie po leczeniu przed włączeniem do tego protokołu.
16. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 500 ms podczas przesiewania (według wzoru Fridericii). Dozwolone jest migotanie przedsionków, które jest kontrolowane lub uważane za stabilne przez badacza.
17. Obecność owrzodzenia przewodu pokarmowego rozpoznanego endoskopowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
18. Wymaga lub otrzymuje antykoagulację warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem) w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
19. Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przeszli na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.
20. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku.
21. Pacjent otrzymał terapię przeciwnowotworową w okresie 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) lub radioterapię w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku.
22. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.