Acalabrutinib Plus RICE för återfall/refraktär DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad R/R DLBCL (enligt WHO-klassificering 2008)

   1. GCB eller ABC ursprungscell (av IHC med Hans algoritm)
   2. Transformation från tidigare indolent NHL är tillåten
2. Återfall eller refraktär mot 1 tidigare linje av antracyklininnehållande kemoimmunterapi anses vara en standardbehandling i första hand för DLBCL. Acceptabla kurer för första linjen är kemoterapiregimer R-CHOP, R-EPOCH eller R-HyperCVAD. Behandling med tidigare strålbehandling är tillåten.
3. ECOG Prestandastatus 0-2
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader
5. Ålder 18 år eller äldre
6. Sjukdom mätbar med FDG-PET som uppfyller iWNHL storlekskriterier (>1,5 cm i längsta diameter för lymfkörtel eller nodal massa, eller >1,0 cm i längsta diameter för extranodal sjukdom)

7. För kohort A måste patienter uppfylla institutionella behörighetsriktlinjer för autolog HCT och allt av följande

   1. Ejektionsfraktion >40 % av ECHO eller MUGA
   2. Lungfunktionstestning med korrigerad DLCO >50 % av förväntad
   3. Charlson Comorbidity Index

8. För kohort B måste patienter anses medicinskt olämpliga för autolog HCT genom att uppfylla ett eller flera av följande.

   1. Uppfyll inte inklusionskriterierna 7a, 7b eller 7c
   2. Ålder >75
   3. Alla kroniska medicinska tillstånd, behandlade eller obehandlade, för vilka de förväntade riskerna med autolog HCT av utredaren bedöms uppväga potentiella fördelar med autolog HCT.
9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): Måste använda mycket effektiv preventivmetod under behandling med acalabrutinib såväl som under 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib. Mycket effektiva former av preventivmedel definieras i avsnitt F13.
10. Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll inklusive att svälja kapslar utan svårighet.
11. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala bestämmelser om integritetsskydd).

Exklusions kriterier:

1. Otillräcklig organfunktion, inklusive följande

   1. Hematologisk: ANC
   2. Lever: Totalt bilirubin ≥ 2,0 x ULN såvida inte bilirubinhöjningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≥ 3 x övre normalgräns (ULN)
   3. Njure: Beräknad kreatininclearance på < 29 ml/min, beräknad med formeln Cockcroft och Gault [(140-ålder) • Massa (kg)/(72 • kreatinin mg/dL); multiplicera med 0,85 om hona].
   4. GI: Malabsorptionssyndrom eller gastrointestinal sjukdom som begränsar oral absorption av medicin
2. Tidigare historia av autolog eller allogen HCT
3. Alla kända kontraindikationer mot ifosfamid, etoposid, karboplatin eller rituximab
4. Aktiv kronisk hepatit B-infektion, definierad av positiv Hep B DNA PCR.
5. Aktiv kronisk hepatit C-infektion, definierad av positiv Hep C RNA PCR
6. Kräver behandling med en stark CYP3A-hämmare/inducerare
7. Någon historia av känd signifikant blödningsdiates
8. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
9. Gravid eller ammar
10. Alla okontrollerade aktiva svamp-, bakterie- eller virusinfektioner som är obehandlade eller inte svarar på antimikrobiell behandling.
11. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av acalabrutinib eller sätta studieresultaten i onödig risk.
12. Okontrollerad HIV/AIDS. Patienter som är HIV-positiva, men kliniskt stabila och överensstämmer med HAART >3 månader och med CD4 >200 kan övervägas för kvalificering enligt utredarens gottfinnande om de inte tar exkluderad stark CYP3A-hämmare/inducerare
13. Tidigare exponering för en BTK-hämmare
14. Tidigare malignitet (annan än DLBCL eller indolent NHL), med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≥ 2 år eller som inte begränsar överlevnaden till < 2 år. Obs: dessa fall måste diskuteras med huvudutredaren
15. Kända metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Hjärnmetastaser, men inte karcinomatös meningit, är tillåtna om de tidigare hade behandlats (antingen kirurgiskt resekerade eller genom strålbehandling) och hade förblivit stabila genom upprepad bildbehandling ≥ 4 veckor efter behandling innan de registrerades för detta protokoll.
16. Signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification, eller korrigerat QT-intervall (QTc) > 500 msek vid screening (Med Fridericias formel). Förmaksflimmer som kontrolleras eller anses stabilt av utredaren är tillåtet.
17. Närvaro av ett magsår diagnostiserat med endoskopi inom 3 månader före screening.
18. Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon) inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
19. Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Försökspersoner som får protonpumpshämmare som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie.
20. Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Obs: Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet.
21. Försökspersonen har fått anticancerbehandling inom en period av 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) eller strålbehandling inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
22. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.