再発/難治性 DLBCL に対する Acalabrutinib と RICE

包含基準:

1. 組織学的に確認されたR / R DLBCL（2008年のWHO分類による）

   1. 元のGCBまたはABC細胞（Hansアルゴリズムを使用したIHCによる）
   2. 以前の怠惰なNHLからの変換は許可されています
2. 化学免疫療法を含むアントラサイクリンの1つの前のラインに再発または難治性であり、DLBCLの標準的な1次治療と見なされます。 許容される一次治療レジメンは、R-CHOP、R-EPOCH、または R-HyperCVAD 化学療法レジメンです。 以前の放射線療法による治療は許可されています。
3. ECOG パフォーマンスステータス 0-2
4. 少なくとも3か月の平均余命
5. 年齢 18歳以上
6. -iWNHLサイズ基準を満たすFDG-PETで測定可能な疾患（リンパ節または結節塊の最長直径が1.5cmを超える、または結節外疾患の最長直径が1.0cmを超える）

7. コホートAの場合、患者は自家HCTの施設適格性ガイドラインおよび以下のすべてを満たす必要があります

   1. ECHOまたはMUGAによる駆出率> 40%
   2. -補正DLCOが予測値の50％を超える肺機能検査
   3. チャールソン併存疾患指数

8. コホート B の場合、患者は、以下の 1 つ以上を満たすことにより、自家 HCT に医学的に不適格であると見なされなければなりません。

   1. 選択基準 7a、7b、または 7c を満たさない
   2. 年齢 >75
   3. -治療済みまたは未治療の慢性病状で、自家HCTの予想されるリスクが自家HCTの潜在的な利益を上回ると研究者が判断した。
9. 出産の可能性のある女性 (WOCBP): acalabrutinib 治療中および acalabrutinib の最終投与後 2 日間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。非常に効果的な避妊方法は、セクション F13 で定義されています。
10. -カプセルの嚥下を含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できます 問題なく。
11. 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームド コンセントと、保護された健康情報を使用するための承認を提供する能力 (国および地域の被験者のプライバシー規則に従って)。

除外基準:

1. 以下を含む不十分な臓器機能

   1. 血液学: ANC
   2. -肝臓：ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り、総ビリルビン≥2.0 x ULN。 -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧正常上限（ULN）の3倍
   3. 腎臓: Cockcroft と Gault の公式 [(140-年齢) • 質量 (kg)/(72 • クレアチニン mg/dL);女性の場合は 0.85 を掛ける]。
   4. GI：薬物の経口吸収を制限する吸収不良症候群または胃腸疾患
2. 自家または同種HCTの既往歴
3. -イホスファミド、エトポシド、カルボプラチン、またはリツキシマブに対する既知の禁忌
4. -陽性のHep B DNA PCRによって定義される活動性の慢性B型肝炎感染。
5. Hep C RNA PCR陽性で定義される活動性C型慢性肝炎感染症
6. 強力なCYP3A阻害剤/誘導剤による治療が必要
7. -既知の重大な出血素因の病歴
8. -治験薬の初回投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
9. 妊娠中または授乳中
10. 治療されていない、または抗菌療法に反応しない、制御されていないアクティブな真菌、細菌、またはウイルスの全身感染症。
11. -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害があり、被験者の安全性を損なう可能性がある、acalabrutinibの吸収または代謝を妨害する、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。
12. コントロールされていない HIV/エイズ。 -HIV陽性であるが、臨床的に安定しており、HAARTに3か月以上準拠しており、CD4が200を超えている患者は、除外された強力なCYP3A阻害剤/誘導剤を服用しない限り、研究者の裁量で適格と見なされる場合があります
13. BTK阻害剤への以前の暴露
14. -以前の悪性腫瘍（DLBCLまたは無痛性NHL以外）、ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または対象が2年以上無病である他のがん、または生存を制限しない2年未満。 注: これらのケースは主任研究者と話し合う必要があります
15. -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。 脳転移は許可されますが、癌性髄膜炎は許可されませんが、以前に治療 (外科的切除または放射線療法による) を受けており、このプロトコルに登録する前に、治療後 4 週間以上繰り返し画像検査を行っても安定していた場合は許可されます。
16. -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患、または修正されたQT間隔（QTc）>スクリーニング時500ミリ秒（フリデリシアの式による）。 -治験責任医師によって制御または安定していると見なされる心房細動は許可されます。
17. -スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査によって診断された消化管潰瘍の存在。
18. -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例、フェンプロクモン）による抗凝固療法が必要または受けている 治験薬の初回投与から7日以内。
19. プロトンポンプ阻害薬（例、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾール）による治療が必要です。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です。
20. -治験薬の初回投与から28日以内の大手術。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
21. -被験者は、14日以内または5半減期（どちらか短い方）の期間内に抗がん治療を受けているか、または治験薬の初回投与から28日以内に放射線療法を受けています。
22. -別の治療臨床試験への同時参加。