재발성/불응성 DLBCL에 대한 아칼라브루티닙 플러스 RICE

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 R/R DLBCL(2008년 WHO 분류 기준)

   1. GCB 또는 ABC 기원 세포(Hans 알고리즘을 사용하는 IHC에 의해)
   2. 이전 나태한 NHL에서 변환이 허용됩니다.
2. DLBCL에 대한 표준 1차 요법으로 간주되는 화학면역요법을 포함하는 안트라사이클린의 이전 1개 라인에 대한 재발 또는 불응성. 허용되는 1차 요법은 R-CHOP, R-EPOCH 또는 R-HyperCVAD 화학요법 요법입니다. 사전 방사선 요법으로 치료가 허용됩니다.
3. ECOG 수행 상태 0-2
4. 예상 수명 최소 3개월
5. 18세 이상
6. iWNHL 크기 기준을 충족하는 FDG-PET으로 측정 가능한 질병(림프절 또는 결절 종괴의 경우 가장 긴 직경이 >1.5cm, 또는 결절외 질환의 경우 가장 긴 직경이 >1.0cm)

7. 코호트 A의 경우, 환자는 자가 HCT에 대한 기관 적격성 가이드라인 및 다음 모두를 충족해야 합니다.

   1. ECHO 또는 MUGA에 의한 방출률 >40%
   2. 수정된 DLCO를 사용한 폐 기능 검사>예상치의 50%
   3. 찰슨 동반이환 지수

8. 코호트 B의 경우 환자는 다음 중 하나 이상을 충족하여 자가 HCT에 대해 의학적으로 부적격한 것으로 간주되어야 합니다.

   1. 포함 기준 7a, 7b 또는 7c를 충족하지 않음
   2. 연령 >75
   3. 자가 HCT의 예상 위험이 자가 HCT의 잠재적 이점을 능가하는 것으로 연구자가 간주하는 치료 여부에 관계없이 모든 만성 의학적 상태.
9. 가임 여성(WOCBP): 아칼라브루티닙 치료 중 및 아칼라브루티닙 마지막 투여 후 2일 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 형태의 피임법은 섹션 F13에 정의되어 있습니다.
10. 어려움 없이 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 이 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
11. 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 대상 건강 정보를 사용하기 위해 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 승인을 제공할 수 있는 능력(국가 및 지역 대상 개인 정보 보호 규정에 따름).

제외 기준:

1. 다음을 포함한 부적절한 장기 기능

   1. 혈액학: ANC
   2. 간: 총 빌리루빈 ≥ 2.0 x ULN. 단, 빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닙니다. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≥ 3 x 정상 상한치(ULN)
   3. 신장: Cockcroft 및 Gault의 공식을 사용하여 계산한 < 29 mL/min의 예상 크레아티닌 청소율 [(140-나이) • 질량(kg)/(72 • 크레아티닌 mg/dL); 여성인 경우 0.85를 곱하십시오].
   4. GI: 약물의 경구 흡수를 제한하는 흡수장애 증후군 또는 위장관 질환
2. 자가 또는 동종 HCT의 이전 병력
3. ifosfamide, etoposide, carboplatin 또는 rituximab에 대해 알려진 모든 금기 사항
4. 양성 B형 간염 DNA PCR로 정의되는 활동성 만성 B형 간염 감염.
5. 양성 Hep C RNA PCR로 정의되는 활동성 만성 C형 간염 감염
6. 강력한 CYP3A 억제제/유도제로 치료해야 함
7. 알려진 상당한 출혈 체질의 병력
8. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
9. 임신 또는 모유 수유
10. 치료되지 않았거나 항균 요법에 반응하지 않는 제어되지 않은 활동성 진균, 세균 또는 바이러스 전신 감염.
11. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 아칼라브루티닙의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
12. 통제되지 않는 HIV/AIDS. HIV 양성이지만 임상적으로 안정적이고 HAART >3개월 및 CD4 >200을 준수하는 환자는 배제된 강력한 CYP3A 억제제/유도제를 복용하지 않는 한 조사자의 재량에 따라 적격성으로 간주될 수 있습니다.
13. BTK 억제제에 대한 사전 노출
14. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 피험자가 2년 이상 동안 질병이 없거나 생존을 제한하지 않는 기타 암을 제외한 사전 악성 종양(DLBCL 또는 무통성 NHL 제외) < 2년. 참고: 이러한 사례는 주임 조사관과 논의해야 합니다.
15. 알려진 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료(외과적 절제 또는 방사선 요법)를 받았고 이 프로토콜에 등록하기 전 치료 후 ≥ 4주 동안 반복 영상 촬영을 통해 안정적으로 유지된 경우 암종 수막염이 아닌 뇌 전이가 허용됩니다.
16. 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환, 또는 New York Heart Association Functional Classification 또는 교정 QT 간격(QTc)에서 정의한 클래스 3 또는 4 심장 질환 > 스크리닝 시 500msec(Fridericia의 공식에 따름). 조사자에 의해 제어되거나 안정적인 것으로 간주되는 심방세동은 허용됩니다.
17. 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장관 궤양의 존재.
18. 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 이내에 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고 요법을 필요로 하거나 받고 있습니다.
19. 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
20. 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
21. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내에 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 내에 항암 요법을 받거나 방사선 요법을 받았습니다.
22. 다른 치료 임상 시험에 동시 참여.