Acalabrutinib Plus RICE til recidiverende/refraktær DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet R/R DLBCL (iht. 2008 WHO-klassificering)

   1. GCB eller ABC celle af oprindelse (af IHC ved hjælp af Hans algoritme)
   2. Transformation fra tidligere indolent NHL er tilladt
2. Tilbagefald eller refraktær over for 1 tidligere linje af antracyklinholdig kemoimmunterapi betragtes som en standard 1. linjes behandling for DLBCL. Acceptable 1. linje regimer er R-CHOP, R-EPOCH eller R-HyperCVAD kemoterapi regimer. Behandling med forudgående strålebehandling er tilladt.
3. ECOG Performance status 0-2
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder
5. Alder 18 år eller ældre
6. Sygdom, der kan måles med FDG-PET, der opfylder iWNHL størrelseskriterier (>1,5 cm i længste diameter for lymfeknude eller knudepunkt, eller >1,0 cm i længste diameter for ekstranodal sygdom)

7. For kohorte A skal patienter opfylde institutionelle retningslinjer for berettigelse til autolog HCT og alt det følgende

   1. Udstødningsfraktion >40 % ved ECHO eller MUGA
   2. Lungefunktionstest med korrigeret DLCO >50% af forudsagt
   3. Charlson Comorbidity Index

8. For kohorte B skal patienter anses for at være medicinsk uegnede til autolog HCT ved at opfylde en eller flere af følgende.

   1. Opfylder ikke inklusionskriterierne 7a, 7b eller 7c
   2. Alder >75
   3. Enhver kronisk medicinsk tilstand, behandlet eller ubehandlet, for hvilken de forventede risici ved autolog HCT af investigator vurderes at opveje den potentielle fordel ved autolog HCT.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): Skal anvende højeffektiv præventionsmetode under acalabrutinib-behandling samt i 2 dage efter den sidste dosis acalabrutinib. Meget effektive præventionsformer er defineret i afsnit F13.
10. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær.
11. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger).

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrækkelig organfunktion, herunder følgende

   1. Hæmatologisk: ANC
   2. Hepatisk: Total bilirubin ≥ 2,0 x ULN, medmindre forhøjet bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 x øvre normalgrænse (ULN)
   3. Nyre: Estimeret kreatininclearance på < 29 ml/min, beregnet ved hjælp af formlen for Cockcroft og Gault [(140-alder) • Masse (kg)/(72 • kreatinin mg/dL); gange med 0,85 hvis hun er].
   4. GI: Malabsorptionssyndrom eller gastrointestinal sygdom, der begrænser oral absorption af medicin
2. Tidligere historie med autolog eller allogen HCT
3. Enhver kendt kontraindikation for ifosfamid, etoposid, carboplatin eller rituximab
4. Aktiv kronisk hepatitis B-infektion, defineret ved positiv Hep B DNA PCR.
5. Aktiv kronisk hepatitis C-infektion, defineret ved positiv Hep C RNA PCR
6. Kræver behandling med en stærk CYP3A-hæmmer/inducer
7. Enhver historie med kendt signifikant blødningsdiatese
8. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Gravid eller ammende
10. Enhver ukontrolleret aktiv svampe-, bakteriel eller viral systemisk infektion, der er ubehandlet eller ikke reagerer på antimikrobiel behandling.
11. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, interferere med absorptionen eller metabolismen af ​​acalabrutinib eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.
12. Ukontrolleret HIV/AIDS. Patienter, der er hiv-positive, men klinisk stabile og kompatible med HAART >3 måneder og med CD4 >200, kan overvejes at være berettigede efter investigators skøn, medmindre de tager udelukket stærk CYP3A-hæmmer/inducer
13. Forudgående eksponering for en BTK-hæmmer
14. Tidligere malignitet (bortset fra DLBCL eller indolent NHL), bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥ 2 år, eller som ikke vil begrænse overlevelsen til < 2 år. Bemærk: disse sager skal drøftes med hovedefterforskeren
15. Kendte metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Hjernemetastaser, men ikke karcinomatøs meningitis, er tilladt, hvis de tidligere var blevet behandlet (enten kirurgisk resekeret eller ved strålebehandling) og var forblevet stabile ved gentagen billeddannelse ≥ 4 uger efter behandling, før de blev tilmeldt denne protokol.
16. Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification, eller korrigeret QT-interval (QTc) > 500 msek ved screening (ved Fridericias formel). Atrieflimren, der kontrolleres eller anses for stabil af investigator, er tilladt.
17. Tilstedeværelse af et mave-tarmsår diagnosticeret ved endoskopi inden for 3 måneder før screening.
18. Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon) inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
19. Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
20. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
21. Forsøgspersonen har modtaget anti-cancerterapi inden for en periode på 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) eller strålebehandling inden for 28 dage efter første dosis af forsøgslægemidlet.
22. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.