Acalabrutinib más RICE para DLBCL recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

1. DLBCL R/R confirmado histológicamente (según la clasificación de la OMS de 2008)

   1. Célula de origen GCB o ABC (por IHC utilizando el algoritmo Hans)
   2. Se permite la transformación de NHL indolente anterior
2. Recaído o refractario a 1 línea previa de quimioinmunoterapia que contiene antraciclina considerada una terapia de primera línea estándar para DLBCL. Los regímenes de primera línea aceptables son los regímenes de quimioterapia R-CHOP, R-EPOCH o R-HyperCVAD. Se permite el tratamiento con radioterapia previa.
3. ECOG Estado de rendimiento 0-2
4. Esperanza de vida esperada de al menos 3 meses.
5. 18 años o más
6. Enfermedad medible por FDG-PET que cumple con los criterios de tamaño de iWNHL (>1,5 cm de diámetro más largo para ganglio linfático o masa ganglionar, o >1,0 cm de diámetro más largo para enfermedad extraganglionar)

7. Para la cohorte A, los pacientes deben cumplir con las pautas de elegibilidad institucional para HCT autólogo y todos los siguientes

   1. Fracción de eyección >40% por ECHO o MUGA
   2. Pruebas de función pulmonar con DLCO corregida >50 % de lo previsto
   3. Índice de comorbilidad de Charlson

8. Para la Cohorte B, los pacientes deben ser considerados médicamente no elegibles para HCT autólogo al cumplir con uno o más de los siguientes.

   1. No cumple con los criterios de inclusión 7a, 7b o 7c
   2. Edad >75
   3. Cualquier condición médica crónica, tratada o no tratada, para la cual el investigador considere que los riesgos anticipados del TCH autólogo superan el beneficio potencial del TCH autólogo.
9. Mujeres en edad fértil (WOCBP): Deben utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento con acalabrutinib, así como durante 2 días después de la última dosis de acalabrutinib. Las formas anticonceptivas altamente efectivas se definen en la Sección F13.
10. Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la deglución de cápsulas sin dificultad.
11. Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los sujetos).

Criterio de exclusión:

1. Función inadecuada de los órganos, incluidos los siguientes

   1. Hematológico: ANC
   2. Hepático: Bilirrubina total ≥ 2,0 x ULN a menos que la elevación de la bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 x límite superior normal (ULN)
   3. Renal: Depuración de creatinina estimada < 29 mL/min, calculada mediante la fórmula de Cockcroft y Gault [(140-Edad) • Masa (kg)/(72 • creatinina mg/dL); multiplicar por 0,85 si es mujer].
   4. GI: síndrome de malabsorción o enfermedad gastrointestinal que limita la absorción oral de medicamentos
2. Historia previa de TCH autólogo o alogénico
3. Cualquier contraindicación conocida para ifosfamida, etopósido, carboplatino o rituximab
4. Infección por hepatitis B crónica activa, definida por PCR de ADN de Hep B positiva.
5. Infección por hepatitis C crónica activa, definida por PCR de ARN de hepatitis C positiva
6. Requiere tratamiento con un inhibidor/inductor potente de CYP3A
7. Cualquier antecedente de diátesis hemorrágica importante conocida
8. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. embarazada o amamantando
10. Cualquier infección sistémica activa no controlada por hongos, bacterias o virus que no se trate o no responda a la terapia antimicrobiana.
11. Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de acalabrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
12. VIH/SIDA no controlado. Los pacientes que son VIH positivos, pero clínicamente estables y que cumplen con HAART durante >3 meses y con CD4 >200 pueden ser considerados elegibles a discreción de los investigadores a menos que estén tomando un inhibidor/inductor fuerte de CYP3A excluido
13. Exposición previa a un inhibidor de BTK
14. Neoplasia maligna previa (que no sea DLBCL o NHL indolente), excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥ 2 años o que no limite la supervivencia a < 2 años. Nota: estos casos deben ser discutidos con el investigador principal
15. Metástasis conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Las metástasis cerebrales, pero no la meningitis carcinomatosa, están permitidas si se trataron previamente (ya sea mediante resección quirúrgica o radioterapia) y permanecieron estables mediante imágenes repetidas ≥ 4 semanas después del tratamiento antes de inscribirse en este protocolo.
16. Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según lo definido por la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York, o intervalo QT corregido (QTc) > 500 mseg en la selección (por la fórmula de Fridericia). Se permite la fibrilación auricular que el investigador controla o considera estable.
17. Presencia de una úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
18. Requiere o recibe anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumon) dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
19. Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Los sujetos que reciben inhibidores de la bomba de protones que cambian a antagonistas del receptor H2 o antiácidos son elegibles para participar en este estudio.
20. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: si un sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
21. El sujeto ha recibido terapia contra el cáncer dentro de un período de 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) o radioterapia dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
22. Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico.