Acalabrutinib Plus RICE for residiverende/ildfast DLBCL

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet R/R DLBCL (i henhold til 2008 WHO-klassifisering)

   1. GCB eller ABC celle av opprinnelse (av IHC ved bruk av Hans algoritme)
   2. Transformasjon fra tidligere indolent NHL er tillatt
2. Tilbakefall eller refraktær til 1 tidligere linje med antracyklinholdig kjemoimmunterapi anses som en standard førstelinjebehandling for DLBCL. Akseptable 1. linje regimer er R-CHOP, R-EPOCH eller R-HyperCVAD kjemoterapi regimer. Behandling med tidligere strålebehandling er tillatt.
3. ECOG Ytelsesstatus 0-2
4. Forventet levetid på minst 3 måneder
5. Alder 18 år eller eldre
6. Sykdom som kan måles med FDG-PET som oppfyller iWNHL-størrelseskriteriene (>1,5 cm i lengste diameter for lymfeknute eller nodalmasse, eller >1,0 cm i lengste diameter for ekstranodal sykdom)

7. For kohort A må pasienter oppfylle institusjonelle kvalifikasjonsretningslinjer for autolog HCT og alt av følgende

   1. Ejeksjonsfraksjon >40 % ved ECHO eller MUGA
   2. Lungefunksjonstesting med korrigert DLCO >50 % av predikert
   3. Charlson Comorbidity Index

8. For kohort B må pasienter anses som medisinsk ikke kvalifisert for autolog HCT ved å oppfylle ett eller flere av følgende.

   1. Oppfyll ikke inklusjonskriteriene 7a, 7b eller 7c
   2. Alder >75
   3. Enhver kronisk medisinsk tilstand, behandlet eller ubehandlet, der de forventede risikoene ved autolog HCT av etterforskeren vurderes å oppveie potensielle fordeler med autolog HCT.
9. Kvinner i fertil alder (WOCBP): Må bruke svært effektiv prevensjonsmetode under behandling med acalabrutinib samt i 2 dager etter siste dose av acalabrutinib. Svært effektive former for prevensjon er definert i avsnitt F13.
10. Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen inkludert å svelge kapsler uten problemer.
11. Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter).

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrekkelig organfunksjon, inkludert følgende

   1. Hematologisk: ANC
   2. Hepatisk: Total bilirubin ≥ 2,0 x ULN med mindre bilirubinøkning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 x øvre normalgrense (ULN)
   3. Nyre: Estimert kreatininclearance på < 29 ml/min, beregnet ved hjelp av formelen til Cockcroft og Gault [(140-alder) • Masse (kg)/(72 • kreatinin mg/dL); multipliser med 0,85 hvis kvinne].
   4. GI: Malabsorpsjonssyndrom eller gastrointestinal sykdom som begrenser oral absorpsjon av medisiner
2. Tidligere historie med autolog eller allogen HCT
3. Enhver kjent kontraindikasjon mot ifosfamid, etoposid, karboplatin eller rituximab
4. Aktiv kronisk hepatitt B-infeksjon, definert av positiv Hep B DNA PCR.
5. Aktiv kronisk hepatitt C-infeksjon, definert av positiv Hep C RNA PCR
6. Krever behandling med en sterk CYP3A-hemmer/induktor
7. Enhver historie med kjent betydelig blødningsdiatese
8. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
9. Gravid eller ammende
10. Enhver ukontrollert aktiv sopp-, bakteriell eller viral systemisk infeksjon som er ubehandlet eller ikke reagerer på antimikrobiell behandling.
11. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av acalabrutinib, eller sette studieresultatene i unødig risiko.
12. Ukontrollert HIV/AIDS. Pasienter som er HIV-positive, men klinisk stabile og kompatible med HAART >3 måneder og med CD4 >200, kan vurderes for å være kvalifisert etter etterforskernes skjønn med mindre de tar utelukket sterk CYP3A-hemmer/induktor
13. Tidligere eksponering for en BTK-hemmer
14. Tidligere malignitet (annet enn DLBCL eller indolent NHL), bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som individet har vært sykdomsfri fra i ≥ 2 år eller som ikke vil begrense overlevelse til < 2 år. Merk: disse sakene må diskuteres med hovedetterforskeren
15. Kjente metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt. Hjernemetastaser, men ikke karsinomatøs meningitt, er tillatt hvis de tidligere har blitt behandlet (enten kirurgisk resekert eller ved strålebehandling) og hadde holdt seg stabile ved gjentatt bildebehandling ≥ 4 uker etter behandling før de ble registrert på denne protokollen.
16. Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller korrigert QT-intervall (QTc) > 500 msek ved screening (ved Fridericias formel). Atrieflimmer som er kontrollert eller ansett som stabil av utrederen er tillatt.
17. Tilstedeværelse av et gastrointestinalt sår diagnostisert ved endoskopi innen 3 måneder før screening.
18. Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon) innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet.
19. Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien.
20. Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.
21. Pasienten har mottatt kreftbehandling innen en periode på 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) eller strålebehandling innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet.
22. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.