Acalabrutinib Plus RICE para DLBCL recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. DLBCL R/R confirmado histologicamente (de acordo com a classificação da OMS de 2008)

   1. Célula GCB ou ABC de origem (por IHC usando algoritmos de Hans)
   2. A transformação de LNH indolente anterior é permitida
2. Recaída ou refratária a 1 linha anterior de quimioimunoterapia contendo antraciclina considerada uma terapia padrão de 1ª linha para DLBCL. Os regimes de primeira linha aceitáveis ​​são regimes de quimioterapia R-CHOP, R-EPOCH ou R-HyperCVAD. O tratamento com radioterapia prévia é permitido.
3. Status de desempenho ECOG 0-2
4. Esperança de vida esperada de pelo menos 3 meses
5. Idade 18 anos ou mais
6. Doença mensurável por FDG-PET que atende aos critérios de tamanho do iWNHL (>1,5 cm no maior diâmetro para linfonodo ou massa nodal, ou >1,0 cm no maior diâmetro para doença extranodal)

7. Para a Coorte A, os pacientes devem atender às diretrizes de elegibilidade institucional para HCT autólogo e todos os itens a seguir

   1. Fração de ejeção >40% por ECO ou MUGA
   2. Teste de função pulmonar com DLCO corrigida > 50% do previsto
   3. Índice de comorbidade de Charlson

8. Para a Coorte B, os pacientes devem ser considerados clinicamente inelegíveis para HCT autólogo ao preencher um ou mais dos itens a seguir.

   1. Não atende aos critérios de inclusão 7a, 7b ou 7c
   2. Idade >75
   3. Qualquer condição médica crônica, tratada ou não tratada, para a qual os riscos antecipados de HCT autólogo são considerados pelo investigador como superando o benefício potencial de HCT autólogo.
9. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): Devem usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o tratamento com acalabrutinibe, bem como por 2 dias após a última dose de acalabrutinibe As formas altamente eficazes de contracepção são definidas na Seção F13.
10. Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos necessários neste protocolo de estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade.
11. Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do sujeito).

Critério de exclusão:

1. Função inadequada dos órgãos, incluindo os seguintes

   1. Hematológico: ANC
   2. Hepática: bilirrubina total ≥ 2,0 x LSN, a menos que a elevação da bilirrubina seja devida à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 x limite superior do normal (LSN)
   3. Renal: Depuração de creatinina estimada < 29 mL/min, calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault [(140-Idade) • Massa (kg)/(72 • creatinina mg/dL); multiplique por 0,85 se for mulher].
   4. GI: Síndrome de má absorção ou doença gastrointestinal que limita a absorção oral de medicamentos
2. História prévia de HCT autólogo ou alogênico
3. Qualquer contraindicação conhecida para ifosfamida, etoposido, carboplatina ou rituximabe
4. Infecção por hepatite B crônica ativa, definida por Hep B DNA PCR positivo.
5. Infecção ativa por hepatite C crônica, definida por Hep C RNA PCR positivo
6. Requer tratamento com um forte inibidor/indutor do CYP3A
7. Qualquer história de diátese hemorrágica significativa conhecida
8. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
9. Grávida ou amamentando
10. Qualquer infecção sistêmica fúngica, bacteriana ou viral ativa descontrolada que não seja tratada ou não responda à terapia antimicrobiana.
11. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo do acalabrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
12. HIV/AIDS descontrolado. Pacientes que são HIV positivos, mas clinicamente estáveis ​​e em conformidade com HAART > 3 meses e com CD4 > 200 podem ser considerados para elegibilidade a critério dos investigadores, a menos que estejam tomando um forte inibidor/indutor CYP3A excluído
13. Exposição prévia a um inibidor de BTK
14. Malignidade prévia (diferente de DLBCL ou LNH indolente), exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o indivíduo esteja livre de doença por ≥ 2 anos ou que não limitará a sobrevida a < 2 anos. Nota: estes casos devem ser discutidos com o investigador principal
15. Metástases conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. As metástases cerebrais, mas não a meningite carcinomatosa, são permitidas se tiverem sido tratadas anteriormente (resseccionadas cirurgicamente ou por radioterapia) e permaneceram estáveis ​​por imagem repetida ≥ 4 semanas após o tratamento antes de se inscreverem neste protocolo.
16. Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association, ou intervalo QT corrigido (QTc) > 500 ms na triagem (pela fórmula de Fridericia). A fibrilação atrial controlada ou considerada estável pelo investigador é permitida.
17. Presença de úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia até 3 meses antes da triagem.
18. Necessita ou recebe anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumon) dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento em estudo.
19. Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Indivíduos recebendo inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas do receptor H2 ou antiácidos são elegíveis para inclusão neste estudo.
20. Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo. Nota: Se um indivíduo passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo.
21. O sujeito recebeu terapia anticâncer em um período de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) ou radioterapia em 28 dias após a primeira dose do medicamento em estudo.
22. Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.