扩大使用 PLX-PAD 治疗严重肢体缺血 (CLI) 的机会

纳入标准：

1. 筛选时年龄在 45 至 99 岁之间的成年男性或女性受试者。
2. 由于 CLI 阶段的动脉粥样硬化而被诊断为 PAD 的受试者，轻微的组织损失达到脚踝水平（溃疡和/或坏死）。
3. 脚踝压力 (AP) ≤70 mmHg 或食指脚趾压力 (TP) ≤50 mmHg 或经皮氧分压 (TcPO2) ≤30 mmHg。

4. 根据医师调查员的不利风险收益评估，受试者不适合在索引腿中进行血运重建（通过任何方法）。 不适合血运重建应基于以下任何一项：

   1. 解剖学方面的考虑：目标动脉不合适、弥漫性/广泛性胫骨和/或腓动脉病变、远端径流不足。
   2. 技术考虑因素为：旁路导管不合适，近期血运重建失败。
   3. 医疗考虑：受试者的合并症。
5. 签署知情同意书。

6. 由于以下至少一项标准，受试者不符合正在进行的 PLX-PAD in CLI (PLX-CLI-03) III 期研究的资格：

   1. 继发于邻近感染灶的活动性局部骨髓炎的证据，除非预计在 PLX-PAD 给药后 1 个月内截肢。 在骨髓炎的情况下，患者必须在筛查和 PLX-PAD 给药期间接受抗生素治疗，或者只要有活动性感染的证据。
   2. 接受肾脏替代治疗或 eGFR <15 mL/min 的受试者。
   3. 目前在食指腿上使用高剂量全身性类固醇（泼尼松当量 >7.5 毫克/天）或局部类固醇治疗。
   4. 自体骨髓移植史（如果不是由于血液系统恶性肿瘤）或实体器官移植史，临床稳定。
   5. 在筛选时由于任何原因（包括免疫抑制治疗）而导致免疫功能低下的受试者（对于类固醇治疗，请参阅标准 c）
   6. CLI 在对侧腿中有主要组织损失（卢瑟福类别 6）。
   7. 筛选时糖化血红蛋白 (HbA1c) >10% 的糖尿病。
   8. 通过抗逆转录病毒疗法控制 HIV
   9. 过去吸毒或酗酒。 如果在筛选前发生超过 2 年，则已知的癌症病史符合条件

排除标准：

1. 非动脉粥样硬化性 PAD 和血管炎（例如 Buerger 病 [血栓闭塞性脉管炎]、Takayasu 动脉炎等）。
2. CLI 在索引腿中有主要组织损失（卢瑟福类别 6）。 如果不伴有至少一处动脉源性溃疡，则为静脉源性或神经源性溃疡。
3. 在抗生素治疗下，除了继发于邻近感染灶的局部骨髓炎外，任何一条腿都有活动性感染的证据（例如，蜂窝组织炎、肌炎）。
4. 受试者在筛选前不到 1 个月接受过手术/血管内血运重建术或大/小截肢，任何一条腿。
5. 根据医生的判断，在进入 EAP 后 1 个月内计划或可能需要进行大/小截肢或任一条腿的任何血运重建。
6. 主髂动脉狭窄或股总动脉狭窄 ≥ 70%，或在筛选时怀疑指数腿的血流不足。
7. 目前的证据或迹象支持对预期寿命少于 6 个月的评估。
8. 筛选前 3 个月内中风或急性心肌梗塞。
9. 筛选时出现严重充血性心力衰竭症状（纽约心脏协会 [NYHA] IV 期）。
10. 危及生命的室性心律失常 - 除了在筛选时使用植入式心脏除颤器的受试者。
11. 筛选期间未控制的严重高血压。
12. 增殖性视网膜病变的当前或病史。
13. 筛选时已知的活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染。
14. 获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）、严重的不受控制的炎症性疾病或严重的不受控制的自身免疫性疾病（例如，溃疡性结肠炎、克罗恩病等）。
15. 根据医生的判断，血液凝固或出血风险增加的受试者。
16. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >3×ULN。 如果已知与这些肝酶升高相关的病症并且被认为临床稳定，则可以包括具有更高水平的受试者。
17. 当前吸毒或酗酒。
18. 除非处于长期随访阶段（没有 IP 管理），否则受试者目前正在参加或尚未完成另一项研究设备或药物试验结束后至少 30 天的时间。
19. 当前使用或筛选前 30 天内使用含有细胞或生长因子（如 Apligraf®）或局部血小板衍生生长因子的伤口敷料。
20. 当前使用、计划使用或在高压氧疗法、脊髓刺激或腰交感神经切除术治疗前 15 天内使用。
21. 在筛选前的最后 12 个月内，过去曾接受过基于同种异体细胞的治疗或曾接受过自体细胞治疗。
22. 已知对以下任何物质过敏：二甲基亚砜 (DMSO)、人血清白蛋白、牛血清白蛋白。
23. 对任何需要住院和/或静脉注射类固醇/肾上腺素的物质有过敏/超敏反应史，已知对超过 3 种过敏原过敏，或医生认为受试者有发生严重过敏/超敏反应的高风险.

24. 严重特应性疾病史（包括但不限于慢性荨麻疹、需要口服类固醇的呼吸道过敏症）或不受控制的哮喘病史（全球哮喘倡议 [GINA] III-IV）。

    1. 需要每天补充氧气治疗的肺部疾病。
    2. 急性输血反应史。
    3. 同种异体骨髓移植史。
    4. 除成功切除皮肤基底细胞癌或不位于食指腿外的活动性恶性肿瘤。
    5. 孕妇或哺乳期妇女
    6. 无法理解并提供知情同意。