Laajennettu pääsy hoitoon PLX-PAD:n käyttö kriittisessä raajaiskemiassa (CLI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat iältään 45–99-vuotiaita seulontahetkellä.
2. Potilaat, joilla on ateroskleroosin aiheuttama PAD-diagnoosi CLI-vaiheessa ja joilla on vähäistä kudosten menetystä nilkkatasolle asti (haava/haava ja/tai nekroosi).
3. Nilkan paine (AP) ≤70 mmHg tai varvaspaine (TP) ≤50 mmHg etujalassa tai transkutaaninen hapenpaine (TcPO2) ≤30 mmHg.

4. Kohde, joka ei sovellu revaskularisaatioon (millään menetelmällä) indeksijalassa lääkärin tutkijan epäsuotuisan riski-hyötyarvion perusteella. Sopimattomuuden revaskularisaatioon tulee perustua johonkin seuraavista:

   1. Anatomiset näkökohdat, kuten: sopimaton kohdevaltimo, diffuusi/laajentunut sääri- ja/tai peroneaalisten valtimoiden vauriot, riittämätön distaalinen valuma.
   2. Teknisiä näkökohtia, kuten: sopimaton ohitusputki, epäonnistunut äskettäinen revaskularisaatio.
   3. Lääketieteelliset näkökohdat: koehenkilön liitännäissairaudet.
5. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.

6. Koehenkilöt eivät ole oikeutettuja meneillään olevaan vaiheen III tutkimukseen PLX-PAD:lla CLI:ssä (PLX-CLI-03) ainakin yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Todisteet aktiivisesta paikallisesta osteomyeliitistä, joka on sekundaarinen viereisen infektiokohteen vuoksi, ellei amputaatiota ole odotettavissa 1 kuukauden sisällä PLX-PAD:n annosta. Osteomyeliitin tapauksessa potilaita on hoidettava antibiooteilla seulonnan ja PLX-PAD:n antamisen aikana tai niin kauan, kun on näyttöä aktiivisesta infektiosta.
   2. Potilas, joka saa munuaiskorvaushoitoa tai jonka eGFR <15 ml/min.
   3. Nykyinen hoito suuriannoksisilla systeemisillä steroideilla (prednisonia ekvivalentti > 7,5 mg/vrk) tai paikallisesti käytettävillä steroideilla etusijassa.
   4. Aiemmin tehty autologinen luuytimensiirto (jos ei johdu hematologisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta) tai kiinteä elinsiirto, kliinisesti stabiili.
   5. Immuunipuutteiset henkilöt, jotka johtuvat mistä tahansa syystä sairaudesta, mukaan lukien immuunivastetta heikentävä hoito, seulonnassa (steroidihoidon osalta katso kriteeri c)
   6. CLI, jossa on merkittävä kudoshäviö (Rutherfordin luokka 6) kontralateraalisessa jalassa.
   7. Diabetes mellitus, jossa glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) >10 % seulonnassa.
   8. HIV hallinnassa antiretroviraalisella hoidolla
   9. Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö. Tunnettu syöpähistoria on kelvollinen, jos se esiintyi yli 2 vuotta ennen seulontaa

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-ateroskleroottinen PAD ja vaskuliitti (esim. Buergerin tauti [tromboangiitis obliterans], Takayasun arteriiitti jne.).
2. CLI, jossa on merkittävä kudoshäviö (Rutherfordin luokka 6) etuhaarassa. Laskimo- tai neuropaattista alkuperää olevat haavat, jos niihin ei liity vähintään yksi valtimoperäinen haava.
3. Todisteet aktiivisesta infektiosta molemmissa jaloissa (esim. selluliitti, myosiitti), paitsi paikallinen osteomyeliitti, joka on sekundaarinen vierekkäisen infektiokohteen vuoksi, antibioottihoidon aikana.
4. Kohde, jolle on tehty kirurginen/sisäsuolen revaskularisaatio tai suuri/pieni amputaatio kummassakin jalassa alle 1 kuukausi ennen seulontaa.
5. Suunniteltu tai mahdollinen tarve suureen/pieneen amputaatioon tai jommankumman jalan revaskularisaatioon 1 kuukauden sisällä EAP:n saapumisesta lääkärin harkinnan mukaan.
6. Aortoiliakaalinen ahtauma tai yhteisen reisivaltimon ahtauma ≥70 % tai muuten epäillään riittämättömästä virtaamisesta etujalkaan seulonnan aikana.
7. Nykyinen näyttö tai merkki, joka tukee arviota alle 6 kuukauden elinajanodoteesta.
8. Aivohalvaus tai akuutti sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta.
9. Vakavat sydämen vajaatoiminnan oireet (New York Heart Association [NYHA] vaihe IV) seulonnassa.
10. Henkeä uhkaava kammiorytmihäiriö - paitsi henkilöillä, joilla on implantoitava sydämen defibrillaattori seulonnassa.
11. Hallitsematon vaikea verenpaine seulonnan aikana.
12. Nykyinen tai aiempi proliferatiivinen retinopatia.
13. Tunnetut aktiiviset hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektiot seulonnassa.
14. Hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), vakava hallitsematon tulehdussairaus tai vaikea hallitsematon autoimmuunisairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti jne.).
15. Potilaat, joilla on suurentunut veren hyytymisen tai verenvuodon riski lääkärin arvion mukaan.
16. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) >3 × ULN. Koehenkilöt, joilla on korkeammat tasot, voidaan ottaa mukaan, jos näiden maksaentsyymien nousuun liittyvä tila tunnetaan ja sitä pidetään kliinisesti vakaana.
17. Nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
18. Koehenkilö on tällä hetkellä ilmoittautunut tai ei ole vielä suorittanut vähintään 30 päivää toisen tutkimuslaitteen tai lääketutkimuksen lopettamisen jälkeen, ellei se ole pitkäaikaisessa seurantavaiheessa (jossa ei ole IP-hoitoa).
19. Nykyinen käyttö tai käyttö 30 päivän sisällä ennen soluja tai kasvutekijöitä, kuten Apligraf®- tai paikallista verihiutaleperäistä kasvutekijää, sisältävien haavasidosten seulontaa.
20. Nykyinen käyttö, suunniteltu käyttö tai käyttö 15 päivän sisällä ennen ylipainehappihoitoa, selkäydinstimulaatiota tai lannerangan sympathektomiaa.
21. Altistuminen allogeeniselle solupohjaiselle hoidolle aiemmin tai altistuminen autologiselle soluterapialle viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
22. Tunnetut allergiat jollekin seuraavista: dimetyylisulfoksidi (DMSO), ihmisen seerumin albumiini, naudan seerumialbumiini.
23. Aiemmin allerginen/yliherkkyysreaktio jollekin aineelle, joka on vaatinut sairaalahoitoa ja/tai hoitoa suonensisäisillä steroideilla/epinefriinillä, tiedetty allergia yli kolmelle allergeenille tai lääkärin mielestä koehenkilöllä on suuri riski saada vakavia allergisia/yliherkkyysreaktioita .

24. Aiempi vakava atooppinen sairaus (mukaan lukien krooninen nokkosihottuma, hengitysteiden allergia, joka vaatii suun kautta otettavia steroideja) tai hallitsematon astma (Global Initiative for Asthma [GINA] III-IV).

    1. Keuhkosairaus, joka vaatii lisähappihoitoa päivittäin.
    2. Aiempi akuutti verensiirtoreaktio.
    3. Allogeenisen luuytimensiirron historia.
    4. Aktiivinen maligniteetti paitsi onnistuneesti leikattu ihotyvisolusyöpä tai ei sijaitse etujalassa.
    5. Raskaana oleville tai imettäville naisille
    6. Kyvyttömyys ymmärtää ja antaa tietoon perustuva suostumus.