Acesso expandido para uso de tratamento de PLX-PAD em isquemia crítica de membros (CLI)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos adultos do sexo masculino ou feminino com idade entre 45 e 99 anos no momento da triagem.
2. Sujeitos com diagnóstico de DAP por aterosclerose na fase de CLI, com perda tecidual menor até o nível do tornozelo (úlcera/s e/ou necrose).
3. Pressão do tornozelo (PA) ≤70 mmHg ou pressão do pé (TP) ≤50 mmHg na perna indicadora ou pressão transcutânea de oxigênio (TcPO2) ≤30 mmHg.

4. Sujeito inadequado para revascularização (por qualquer método) na perna índice com base na avaliação risco-benefício desfavorável do investigador médico. A inadequação para revascularização deve ser baseada em qualquer um dos seguintes:

   1. Considerações anatômicas como: artéria-alvo inapropriada, lesões difusas/extensas da artéria tibial e/ou peroneal, escoamento distal inadequado.
   2. Considerações técnicas como: conduto de derivação inapropriado, falha em revascularização recente.
   3. Considerações médicas: comorbidades do sujeito.
5. Termo de consentimento informado assinado.

6. Os indivíduos não são elegíveis para o estudo de fase III em andamento com PLX-PAD em CLI (PLX-CLI-03) devido a pelo menos um dos seguintes critérios:

   1. Evidência de osteomielite localizada ativa secundária a foco contíguo de infecção, a menos que a amputação seja esperada dentro de 1 mês após a administração de PLX-PAD. Em caso de osteomielite, os pacientes devem ser tratados com antibióticos durante a triagem e administração de PLX-PAD ou enquanto houver evidência de infecção ativa.
   2. Indivíduo em terapia renal substitutiva ou com eGFR <15 mL/min.
   3. Tratamento atual com esteroides sistêmicos em altas doses (equivalente a prednisona >7,5 mg/dia) ou esteroides tópicos na perna indicadora.
   4. História de transplante autólogo de medula óssea (se não devido a malignidade hematológica) ou transplante de órgão sólido, clinicamente estável.
   5. Indivíduos imunocomprometidos devido a doença por qualquer motivo, incluindo terapia imunossupressora, na triagem (para terapia com esteróides, consulte o critério c)
   6. CLI com grande perda tecidual (Categoria 6 de Rutherford) na perna contralateral.
   7. Diabetes mellitus com hemoglobina glicosilada (HbA1c) >10% na triagem.
   8. HIV controlado por terapia antirretroviral
   9. Abuso passado de drogas ou álcool. História conhecida de câncer é elegível se ocorreu além de 2 anos antes da triagem

Critério de exclusão:

1. DAP não aterosclerótica e vasculite (por exemplo, doença de Buerger [tromboangiite obliterante], arterite de Takayasu, etc.).
2. CLI com grande perda de tecido (Categoria 6 de Rutherford) na perna indicadora. Úlceras de origem venosa ou neuropática, desde que não associadas a pelo menos uma úlcera de origem arterial.
3. Evidência de infecção ativa em qualquer perna (por exemplo, celulite, miosite), exceto osteomielite localizada secundária a foco contíguo de infecção, sob tratamento antibiótico.
4. Sujeito submetido a revascularização cirúrgica/endovascular ou amputação maior/menor, em qualquer uma das pernas, menos de 1 mês antes da triagem.
5. Necessidade planejada ou potencial de amputação maior/menor ou qualquer revascularização de qualquer uma das pernas dentro de 1 mês após a entrada do EAP, a critério do médico.
6. Estenose aortoilíaca ou estenose da artéria femoral comum ≥70%, ou outra suspeita de influxo inadequado para a perna indicadora no momento da Triagem.
7. Evidência atual ou sinal que suporta uma avaliação da expectativa de vida de menos de 6 meses.
8. AVC ou infarto agudo do miocárdio dentro de 3 meses antes da triagem.
9. Sintomas de insuficiência cardíaca congestiva grave (Estágio IV da New York Heart Association [NYHA]) na triagem.
10. Arritmia ventricular com risco de vida - exceto em indivíduos com desfibrilador cardíaco implantável na triagem.
11. Hipertensão grave descontrolada durante a triagem.
12. Atual ou história de retinopatia proliferativa.
13. Infecções ativas conhecidas pelo vírus da Hepatite B ou pelo vírus da Hepatite C na Triagem.
14. Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS), doença inflamatória grave descontrolada ou doença autoimune grave descontrolada (por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn, etc.).
15. Indivíduos com risco aumentado de coagulação sanguínea ou sangramento de acordo com o julgamento do médico.
16. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >3 × LSN. Indivíduos com níveis mais elevados podem ser incluídos se a condição associada ao aumento dessas enzimas hepáticas for conhecida e for considerada clinicamente estável.
17. Abuso atual de drogas ou álcool.
18. O sujeito está atualmente inscrito ou ainda não completou um período de pelo menos 30 dias desde o término de outro dispositivo experimental ou teste(s) de medicamento, a menos que esteja na fase de acompanhamento de longo prazo (na qual não há administração de IP).
19. Uso atual ou uso dentro de 30 dias antes da triagem de curativos contendo células ou fatores de crescimento como Apligraf®, ou fator de crescimento derivado de plaquetas tópico.
20. Uso atual, uso planejado ou uso dentro de 15 dias antes do tratamento de oxigenoterapia hiperbárica, estimulação da medula espinhal ou simpatectomia lombar.
21. Exposição a terapia baseada em células alogênicas no passado ou exposição a terapia celular autóloga nos últimos 12 meses antes da triagem.
22. Alergias conhecidas a qualquer um dos seguintes: dimetilsulfóxido (DMSO), albumina de soro humano, albumina de soro bovino.
23. História de reação alérgica/hipersensibilidade a qualquer substância que exija hospitalização e/ou tratamento com esteroides/epinefrina intravenosa, alergia conhecida a mais de 3 alérgenos ou, na opinião do médico, o indivíduo corre alto risco de desenvolver reações alérgicas/hipersensibilidade graves .

24. História de doença atópica grave (incluindo, entre outros, urticária crônica, alergia respiratória que requer esteróides orais) ou história de asma não controlada (Global Initiative for Asthma [GINA] III-IV).

    1. Doença pulmonar que requer tratamento com oxigênio suplementar diariamente.
    2. História de reação transfusional aguda.
    3. Histórico de transplante alogênico de medula óssea.
    4. Malignidade ativa, exceto para carcinoma basocelular de pele ressecado com sucesso ou não localizado na perna indicadora.
    5. Mulheres grávidas ou lactantes
    6. Incapacidade de entender e fornecer um consentimento informado.